一种复方纳米滴眼液及其制备方法.pdf

(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN114306226A(43)申请公布日2022.04.12(21)申请号202210070618.XA61K31/542(2006.01)(22)申请日2022.01.21A61K31/498(2006.01)A61P27/06(2006.01)(71)申请人山东诺明康药物研究院有限公司地址272000山东省济宁市高新区联华路第十产业园一号厂房生命科学中心(72)发明人李明丽胡传燕冯华东吕英坤高万玉(74)专利代理机构北京方圆嘉禾知识产权代理有限公司11385代理人朱玲艳(51)Int.Cl.A61K9/08(2006.01)A61K47/36(2006.01)A61K47/26(2006.01)A61K47/10(2006.01)权利要求书1页说明书9页(54)发明名称一种复方纳米滴眼液及其制备方法(57)摘要本发明提供了一种复方纳米滴眼液及其制备方法，属于滴眼液技术领域。本发明提供的复方纳米滴眼液中同时含有因布林佐胺与酒石酸溴莫尼定两种药物，同时配合使用黏附剂、稳定剂和渗透压调节剂，可减少联合用药的复杂性和用药次数；滴眼液中固体颗粒的粒径为纳米级，药物的比表面积大，在角膜前的滞留时间，能改善大颗粒药物对眼部的刺激性作用，提高了患者顺应性。黏附剂增加了布林佐胺药物的比表面积，增加了疏水性药物在角膜前的滞留时间，减少了药物在眼部的流失，减小了经鼻泪管流失导致的全身性副作用，提高了生物利用度，缓释延长了滴眼液的用药周期，提高抗菌消炎效果；不含有防腐剂，避免对患者眼睛产生二次伤害。CN114306226ACN114306226A权利要求书1/1页1.一种复方纳米滴眼液，其特征在于，包括以下质量浓度的组分：布林佐胺0.5～1.5％，酒石酸溴莫尼定0.5～1.5％，黏附剂0.1～2％，稳定剂1～30％，渗透压调节剂0.2～3％和水62～98.2％。2.根据权利要求1所述的复方纳米滴眼液，其特征在于，所述黏附剂包括壳聚糖、透明质酸、肝素和丙烯酸聚合物中的一种或几种。3.根据权利要求1所述的复方纳米滴眼液，其特征在于，所述稳定剂包括聚山梨酯和/或泊洛沙姆。4.根据权利要求1所述的复方纳米滴眼液，其特征在于，所述渗透压调节剂包括氯化钠、氯化钾和甘露醇中的一种或几种。5.根据权利要求1～4任一项所述的复方纳米滴眼液，其特征在于，还包括pH调节剂，所述pH调节剂包括氢氧化钠、盐酸、磷酸二氢钠和磷酸氢二钠中的一种或几种。6.根据权利要求5所述的复方纳米滴眼液，其特征在于，所述复方纳米滴眼液的pH值为6～8。7.权利要求1～6任一项所述的复方纳米滴眼液的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：将布林佐胺、黏附剂、稳定剂、酒石酸溴莫尼定、渗透压调节剂和水混合，进行均质处理后研磨，得到复方纳米滴眼液。8.根据权利要求7所述的制备方法，其特征在于，所述均质处理的压力为10～20MPa，转速为5000～10000r/min，时间为20～30min。9.根据权利要求7或8所述的制备方法，其特征在于，所述研磨后还包括：在所述研磨得到的研磨液中加入pH调节剂调节pH值至6～8。2CN114306226A说明书1/9页一种复方纳米滴眼液及其制备方法技术领域[0001]本发明涉及滴眼液技术领域，具体涉及一种复方纳米滴眼液及其制备方法。背景技术[0002]由于大多数眼部高压疾病(如青光眼)患者需要长期甚至终身局部使用抗眼部高压的药物，其所引起的全身性不良反应受到重视。目前，临床应用的降眼压药物，主要有滴眼液、眼膏剂和口服片剂。其中，滴眼液不会引起模糊和刺激，且具有价格低廉、病人易于接受、容易配制的特点，应用最为广泛。[0003]例如，中国专利CN103142462A公开了一种布林佐胺纳米混悬剂，在100mL纳米混悬剂中，含有如下重量的组分：布林佐胺或布林佐胺盐用量为0.1～10.0g，稳定剂用量为0.01～30.0g，其他药学上可接受的眼用成分，如：渗透压调节剂为0.01～8.0g，pH调节剂0.01～2.0g，或其他药学上可接受的眼用成分如防腐剂、金属离子络合剂等，或冻干保护剂1.0～20.0g以及用水补足100mL。其布林佐胺药物是以一定的晶型或无定型状态存在的固体纳米颗粒，有较大的表面积，在眼部具有一定的黏附性，延长作用时间。然而，上述滴眼液在眼部的滞留时间约为40分钟，滞留时间不够长。发明内容[0004]有鉴于此，本发明的目的在于提供一种复方纳米滴眼液及其制备方法，本发明提供的复方纳米滴眼液在眼部的滞留时间长。[0005]为了实现上述发明目的，本发明提供以下技术方案：[0006]本发明提供了一种复方纳米滴眼液，包括以下质量浓度的组分：布林佐胺0.5～1.5％，酒石酸溴莫尼定0.5～1.5