一种间苯三酚注射液的制备方法.pdf

(19)国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN115721631A(43)申请公布日2023.03.03(21)申请号202211571085.XA61P13/06(2006.01)(22)申请日2022.12.08A61P15/00(2006.01)A61P29/00(2006.01)(71)申请人绪必迪药业（沧州）有限公司地址061001河北省沧州市新华区经济开发区经八路与兴沧路交叉口元科产业园A6-1(72)发明人韩新峰张元元(74)专利代理机构北京红梵知识产权代理事务所(普通合伙)11912专利代理师赵伟成(51)Int.Cl.A61K31/05(2006.01)A61K9/08(2006.01)A61K47/02(2006.01)A61P1/06(2006.01)权利要求书1页说明书4页(54)发明名称一种间苯三酚注射液的制备方法(57)摘要本发明涉及制剂药品技术领域，且公开了一种间苯三酚注射液的制备方法，该间苯三酚注射液处方包括间苯三酚、三甲基间苯三酚、氯化钠、抗氧化剂以及浓盐酸适量，包括以下步骤：在配液罐中加入60‑80%注射用水，加入三甲基间苯三酚，搅拌溶解；降温至20‑30℃，加入间苯三酚、氯化钠和抗氧化剂搅拌使溶解，用浓盐酸作为pH调节剂，调节产品的pH值，补加注射用水至全量，搅拌均匀；本发明间苯三酚注射液的制备方法，首先解决了三甲基间苯三酚的溶解问题，避免了使用乙醇溶解，造成有机溶剂残留，影响产品的安全性；其次解决了间苯三酚易氧化降解的问题，避免了工艺步骤中通入二氧化碳，产生降解杂质且不可控的问题，增加安全性和有效性的风险。CN115721631ACN115721631A权利要求书1/1页1.一种间苯三酚注射液的制备方法，该间苯三酚注射液处方包括间苯三酚、三甲基间苯三酚、氯化钠、抗氧化剂以及浓盐酸适量，其特征在于，包括以下步骤：步骤一、在配液罐中加入60‑80%注射用水，加入三甲基间苯三酚，搅拌溶解；步骤二、降温至20‑30℃，加入间苯三酚、氯化钠和抗氧化剂搅拌使溶解，用浓盐酸作为pH调节剂，调节产品的pH值，补加注射用水至全量，搅拌均匀；步骤三、将药液过滤后，调节装量，灌封4ml中硼硅玻璃安瓿中；步骤四、将灌封后的样品进行湿热灭菌。2.根据权利要求1所述的一种间苯三酚注射液的制备方法，其特征在于：步骤一中所述抗氧化剂可为亚硫酸氢钠、焦亚硫酸钠等，优选焦亚硫酸钠作为本品的抗氧剂。3.根据权利要求1所述的一种间苯三酚注射液的制备方法，其特征在于：步骤一中所述三甲基间苯三酚的溶解温度为50‑60℃。4.根据权利要求1所述的一种间苯三酚注射液的制备方法，其特征在于：步骤二中药液pH值为3.8‑4.5。5.根据权利要求1所述的一种间苯三酚注射液的制备方法，其特征在于：步骤四中所述的灭菌条件为121℃灭菌15min。2CN115721631A说明书1/4页一种间苯三酚注射液的制备方法技术领域本发明涉及制剂药品技术领域，具体为一种间苯三酚注射液的制备方法。背景技术间苯三酚是目前广泛应用于临床的解痉止痛药，用于消化系统和胆道功能障碍引起的急性痉挛性疼痛；急性痉挛性尿道、膀胱、肾绞痛；妇科痉挛性疼痛。是一种非阿托品、非罂粟碱类的纯平滑肌解痉药，对正常平滑肌影响较小，直接作用于痉挛的平滑肌而发挥作用。间苯三酚注射液于1993年1月在法国上市，剂型为注射剂，规格：4ml：40mg，商品名Spasfon，持证商为TevaSante，目前国外上市的剂型有口崩片、注射液和口服冻干片等，在国内最早2004年上市，剂型为注射剂，但是目前批准文号已失效。间苯三酚为白色或类白色结晶性粉末，在水中略溶，含有三个酚羟基导致易被氧化对光敏感；三甲基间苯三酚为白色粉末，极微溶于水；这就是制剂工艺制备过程中的难点所在，在工艺步骤中通过先加三甲基间苯三酚，水浴50‑60℃保温，搅拌分散溶解后，降温至20‑30℃，加入间苯三酚、氯化钠和焦亚硫酸钠，搅拌溶解，可以解决上述问题。在专利“一种间苯三酚注射液的制备方法”（申请号202210527143.2）工艺步骤中采用配液过程中充氮气，灌封时充二氧化碳的方式，防止原料药氧化降解，通过研究表明，工艺步骤中通入二氧化碳，产生降解杂质，2，4，6三羟基苯甲酸且在稳定性过程中不可控；在专利“一种间苯三酚注射液的制备方法”（申请号201010196778.6）中使用适量乙醇溶解三甲基间苯三酚，虽然在乙醇中易溶，但是制备的注射液成品中存在乙醇残留，对临床使用过程中的安全性问题埋下了伏笔。针对三甲基间苯三酚溶解的问题和间苯三酚易氧化降解的问题，本发明旨在开发一种间苯三酚注射液的制备方法，使成品质量稳定、符合要求。发明内容针对现有技术的不足，本发明提供了一种间苯三酚注射液的制备方法，该间苯三酚注射液处方包