一种三甲基间苯三酚粗品的制备方法及三甲基间苯三酚的制备方法.pdf

(19)国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN114890871A(43)申请公布日2022.08.12(21)申请号202210676696.4(22)申请日2022.05.18(66)本国优先权数据202110760402.12021.07.06CN(71)申请人海口天行健药物研究有限公司地址570311海南省海口市药谷一路6号海口国家高新区引领科技众创园B栋1层(72)发明人李庆明凌秀才陈恳王青(51)Int.Cl.C07C37/16(2006.01)C07C39/10(2006.01)权利要求书1页说明书5页附图1页(54)发明名称一种三甲基间苯三酚粗品的制备方法及三甲基间苯三酚的制备方法(57)摘要本发明公开了一种三甲基间苯三酚粗品的制备方法及三甲基间苯三酚的制备方法，以间苯三酚为原料，通过采用硫酸催化第一步反应，操作更为简便，同时减少了反应副产物，降低了对生产设备的损害。将第一步反应所得反应产物与碳酸二甲酯进行第二步甲基化反应，碳酸二甲酯无毒无腐蚀性，大大提升了生产的安全性，绿色环保，且提升了最终成品的质量和收率。解决了现有三甲基间苯三酚制备方法生产过程的安全性低，避免使用盐酸等强腐蚀性试剂，且采用碳酸二甲酯替代剧毒试剂硫酸二甲酯。CN114890871ACN114890871A权利要求书1/1页1.一种三甲基间苯三酚粗品的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：(1)取甲醇加入反应器中，搅拌下加入催化剂硫酸；取无水间苯三酚加入到所述反应器中，搅拌至溶解，充入氮气，加热反应2～8h；冷却至室温，加入水或无机盐水溶液稀释，用萃取溶剂萃取三次，合并萃取液，减压蒸馏回收溶剂，得到浓缩物；(2)取步骤(1)所述浓缩物，加二甲基亚砜溶解，充氮气保护，加入碳酸钾，升温，称取碳酸二甲酯，分批加入，加完后加热反应1～6h，再减压蒸馏除去过量碳酸二甲酯，然后降温至室温，搅拌下滴加纯化水，滴加完后搅拌下冷却析晶，过滤，滤渣用水洗涤，得到三甲基间苯三酚粗品。2.一种三甲基间苯三酚的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：(1)取甲醇加入反应器中，搅拌下加入催化剂硫酸；取无水间苯三酚加入到所述反应器中，搅拌至溶解，充入氮气，加热反应2～8h；冷却至室温，加入水或无机盐水溶液稀释，用萃取溶剂萃取三次，合并萃取液，减压蒸馏回收溶剂，得到浓缩物；(2)取步骤(1)所述浓缩物，加二甲基亚砜溶解，充氮气保护，加入碳酸钾，升温，称取碳酸二甲酯，分批加入，加完后加热反应1～6h，再减压蒸馏除去过量碳酸二甲酯，然后降温至室温，搅拌下滴加纯化水，滴加完后搅拌下冷却析晶，过滤，滤渣用水洗涤，得到三甲基间苯三酚粗品；(3)三甲基间苯三酚一次精制品的制备：取步骤(2)所述三甲基间苯三酚粗品，加入重结晶溶剂加热溶解，加入活性炭脱色，趁热过滤，搅拌下冷却析晶，过滤，得到三甲基间苯三酚一次精制品；(4)取步骤(3)所述三甲基间苯三酚一次精制品，加入重结晶溶剂加热溶解，加入活性炭脱色，趁热过滤，搅拌下冷却析晶，过滤，滤渣用冷的重结晶溶剂洗涤，减压干燥，得到三甲基间苯三酚成品。3.根据权利要求1或2所述的三甲基间苯三酚的制备方法，其特征在于，步骤(1)中，所述催化剂硫酸与无水间苯三酚的摩尔比为2～10∶1。4.根据权利要求1或2所述的三甲基间苯三酚的制备方法，其特征在于，步骤(1)中，所述甲醇与无水间苯三酚投料比为5～20∶1(v/w)。5.根据权利要求1或2所述的三甲基间苯三酚的制备方法，其特征在于，步骤(1)中，所述加热反应温度为50～120℃。6.根据权利要求1或2所述的三甲基间苯三酚的制备方法，其特征在于，步骤(2)中，所述加热反应温度为100～160℃。7.根据权利要求1或2所述的三甲基间苯三酚的制备方法，其特征在于，步骤(2)中所述碳酸二甲酯与步骤(1)所述无水间苯三酚的摩尔比为2～15∶1。8.根据权利要求1或2所述的三甲基间苯三酚的制备方法，其特征在于，步骤(2)中，所述碳酸钾与步骤(1)所述无水间苯三酚的摩尔比为2～12∶1。9.根据权利要求1或2所述的三甲基间苯三酚的制备方法，其特征在于，步骤(2)中，所述纯化水与所述二甲基亚砜的质量比为1～6∶1。10.根据权利要求2所述的三甲基间苯三酚的制备方法，其特征在于，步骤(3)和步骤(4)中，所述重结晶溶剂独立地包括甲醇、乙醇、异丙醇、丙酮、乙醚、石油醚、乙酸乙酯或上述溶剂的水溶液。2CN114890871A说明书1/5页一种三甲基间苯三酚粗品的制备方法及三甲基间苯三酚的制备方法[0001]本申请要求于2021年07月06日提交中国专利局、申请号为CN202110760402.1、发明名称为“一种三甲基间苯三酚的制备方法”的中国专利申请的优先权，其全部内容通过引用结合在本申请中。技术领域[0002