组合物、抗体、哮喘诊断方法和制备抗体的方法.pdf

(19)中华人民共和国国家知识产权局*CN103228675A*(12)发明专利申请(10)申请公布号(10)申请公布号CNCN103228675103228675A(43)申请公布日2013.07.31(21)申请号201180057478.2(74)专利代理机构中国国际贸易促进委员会专(22)申请日2011.10.19利商标事务所11038代理人李瑛(30)优先权数据61/394,6402010.10.19US(51)Int.Cl.61/480,1542011.04.28USC07K16/44(2006.01)(85)PCT申请进入国家阶段日2013.05.30(86)PCT申请的申请数据PCT/US2011/0568482011.10.19(87)PCT申请的公布数据WO2012/141737EN2012.10.18(71)申请人巴特勒纪念研究院地址美国华盛顿(72)发明人H·金R·C·赞伽权权利要求书2页利要求书2页说明书8页说明书8页附图5页附图5页(54)发明名称组合物、抗体、哮喘诊断方法和制备抗体的方法(57)摘要本发明提供了用于制备抗体的方法，该方法包括将3-溴-4-羟基-苯甲酸掺入蛋白质中，以形成抗原，用该抗原免疫哺乳动物宿主，和从宿主收集对抗原具有亲和性的抗体。提供了对单卤代酪氨酸具有结合亲和性的抗体，以及包含与单卤代酪氨酸结合的抗体的组合物。还提供了包含具有3-溴-4-羟基-苯甲酸部分的蛋白质的组合物。提供了用于评价哮喘严重性的方法，该方法包括使用对单卤代酪氨酸具有结合亲和性的抗体分析病人的痰，并测量与蛋白质结合的抗体的量。还提供了测定体液中嗜伊红粒细胞活性的方法，该方法包括将体液暴露于对单卤代酪氨酸具有结合亲和性的抗体，并测量结合的抗体的量，以确定嗜伊红粒细胞活性。CN103228675ACN10328675ACN103228675A权利要求书1/2页1.一种抗体，其对单卤代酪氨酸具有结合亲和性。2.权利要求1的抗体，其中单卤代酪氨酸是溴酪氨酸。3.权利要求1的抗体，其中单卤代酪氨酸是氯酪氨酸。4.权利要求1的抗体，其中单卤代酪氨酸是蛋白质的一部分。5.权利要求1的抗体，其中抗体还具有对二卤代酪氨酸的结合亲和性。6.一种组合物，其包含与单卤代酪氨酸结合的抗体。7.权利要求6的组合物，其中单卤代酪氨酸是蛋白质的一部分。8.权利要求6的组合物，其中单卤代酪氨酸是溴酪氨酸和/或氯酪氨酸中的一种或两种。9.一种组合物，其包含具有3-溴-4-羟基苯甲酸部分的蛋白质。10.权利要求9的组合物，其中蛋白质是钥孔血蓝蛋白（KLH）。11.一种用于评价哮喘严重性的方法，其包括：使用对单卤代酪氨酸具有结合亲和性的抗体分析病人的痰；和测量与蛋白质结合的抗体的量。12.权利要求11的方法，其中测量是定性和/或定量中的一种或两种。13.权利要求11的方法，其中单卤代酪氨酸是蛋白质的一部分。14.权利要求11的方法，其中单卤代酪氨酸是溴酪氨酸和/或氯酪氨酸中的一种或两种。15.权利要求11的方法，进一步包括关联结合的抗体的量，以确定炎症的量。16.权利要求11的方法，进一步包括使用结合的抗体的量来监控对哮喘发作的药物反应。17.一种用于确定体液中嗜伊红粒细胞活性的方法，该方法包括：将体液暴露于对单卤代酪氨酸具有结合亲和性的抗体；和测量结合的抗体的量，以确定嗜伊红粒细胞活性。18.权利要求17的方法，其中体液是痰。19.权利要求17的方法，其中单卤代酪氨酸是蛋白质的一部分。20.权利要求17的方法，其中单卤代酪氨酸是溴酪氨酸和/或氯酪氨酸中的一种或两种。21.权利要求17的方法，进一步包括关联结合的抗体的量，以确定炎症和/或药物反应。22.一种用于制备抗体的方法，该方法包括：将3-溴-4-羟基-苯甲酸掺入蛋白质中，以形成抗原；用该抗原免疫哺乳动物宿主；和从宿主收集对抗原具有亲和性的抗体。23.权利要求22的方法，其中蛋白质是钥孔血蓝蛋白（KLH）。24.权利要求22的方法，其中抗体对单卤代酪氨酸具有结合亲和性。25.权利要求24的方法，其中单卤代酪氨酸是溴酪氨酸和/或氯酪氨酸中的一种或两种。2CN103228675A权利要求书2/2页26.权利要求22的方法，其中抗体对蛋白质卤代酪氨酸具有结合亲和性。27.权利要求26的方法，其中卤代酪氨酸是单卤代酪氨酸和/或二卤代酪氨酸中的一种或两种。28.权利要求27的方法，其中单卤代酪氨酸是3-溴酪氨酸和/或3-氯酪氨酸中的一种或两种。29.权利要求27的方法，其中二卤代酪氨酸是3,5-二溴酪氨酸和/或3,5-二氯酪氨酸中的一种或两种。30.权利要求22的方法，进一步包括将抗体暴露于体液，以确定嗜伊红粒细胞活性。31.权利要求22的方法，进一步包括将抗体暴露于体液，以确定炎症。32.权利要求2