肽寡核苷酸缀合物.pdf

(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN108472504A(43)申请公布日2018.08.31(21)申请号201680074252.6(74)专利代理机构中国专利代理(香港)有限公司720(22)申请日2016.12.1401代理人彭昶杨思捷(30)优先权数据62/2677232015.12.15US(51)Int.Cl.A61P21/00(2006.01)(85)PCT国际申请进入国家阶段日A61P31/16(2006.01)2018.06.15(86)PCT国际申请的申请数据PCT/US2016/0665952016.12.14(87)PCT国际申请的公布数据WO2017/106304EN2017.06.22(71)申请人萨勒普塔医疗公司地址美国马萨诸塞州(72)发明人G.J.汉森周明权利要求书15页说明书41页序列表5页附图10页(54)发明名称肽寡核苷酸缀合物(57)摘要本文提供肽-寡聚物-缀合物。本文还提供治疗有需要的受试者的中枢神经系统病症、肌肉疾病、病毒感染或细菌感染的方法，所述方法包括向所述受试者施用本文所描述的肽-寡聚物-缀合物。CN108472504ACN108472504A权利要求书1/15页1.一种式I的肽-寡聚物-缀合物：或其药学上可接受的盐，其中：3R是选自OH、-N(H)CH2C(O)NH2、-N(C1-6-烷基)CH2C(O)NH2、5R为-C(O)(O-烷基)xOH，其中x为3-10且每个烷基在每次出现时独立地为C2-6-烷基，或5R是选自由以下各项组成的组：-C(O)C1-6烷基、三苯甲基、单甲氧基三苯甲基、-(C1-6-烷基)666666R、-(C1-6杂烷基)-R、芳基-R、杂芳基-R、-C(O)O-(C1-6烷基)-R、-C(O)O-芳基-R、-C(O)O-杂芳基-R6以及R12；66R是选自OH、SH以及NH2，或R为共价键联至固体载体的O、S或NH；R1在每次出现时独立地为OH、-NR7R12或-NR7R8；78每个R和R在每次出现时独立地为H或-C1-6烷基；R2在每次出现时独立地选自由以下各项组成的组：H、核碱基以及用化学保护基团官能化的核碱基，其中所述核碱基在每次出现时独立地包含选自以下的C3-6杂环：吡啶、嘧啶、三嗪烷、嘌呤以及脱氮-嘌呤；z为8-40；4R是选自H、-C1-6烷基、-C(O)C1-6烷基、苯甲酰基、硬脂酰基、三苯甲基、单甲氧基三苯甲基、二甲氧基三苯甲基、三甲氧基三苯甲基、以及R12；9R为-C(O)(CH2)6C(O)-或-C(O)(CH2)2S2(CH2)2C(O)-；2CN108472504A权利要求书2/15页10R为-(CH2)2OC(O)N((CH2)6N(H)C(＝NH)NH2)2；R11是选自OH和-NR7R8；R12是选自由以下各项组成的组：n为1、2、3、4、5、6、7、8、9或10；p为2、3、4或5；R13为键，或R13是选自由以下各项组成的组：1519R和R在每次出现时独立地选自由以下各项组成的组：H、-C1-4烷基、-CH(-C1-4烷基)2以及-(CH2)3NH-C(三NH)-NH2；t和w在每次出现时独立地为2、3、4或5；R14是选自由以下各项组成的组：3CN108472504A权利要求书3/15页17R为H或-C1-4烷基；20R是选自由以下各项组成的组：H、-C1-4烷基、-CH(-C1-4烷基)2以及-(CH2)3NH-C(＝NH)-NH2；v和q在每次出现时独立地为2、3、4或5；R16是选自由以下各项组成的组：4CN108472504A权利要求书4/15页2122R和R在每次出现时独立地为H或-C1-4烷基；18R是选自由以下各项组成的组：H、-C(O)C1-6烷基、苯甲酰基以及硬脂酰基；r为1、2、3、4、5、6、7、8或9；并且y和u在每次出现时独立地为2、3、4或5；前提条件为仅存在以下条件中的一种：1)R1为NR7R12；2)R4为R12；或3)R3为42.如权利要求1所述的肽-寡聚物-缀合物或其药学上可接受的盐，其中R是选自H、-C1-6烷基、-C(O)C1-6烷基、苯甲酰基、硬脂酰基、三苯甲基、单甲氧基三苯甲基、二甲氧基三苯甲基、三甲氧基三苯甲基以及R12。3.如权利要求1所述的肽-寡聚物-缀合物或其药学上可接受的盐，其中R3为或R4为R12。4.如权利要求1或权利要求2所述的肽-寡聚物-缀合物或其药学上可接受的盐，其中R3是选自-OH、-N(C1-6-烷基)CH2C(O)NH2、5.如权利要求1、2和4中任一项所述的肽-寡聚物-缀合物或其药学上可接受的盐，其中412R是选自H、-C(O)CH3、三苯甲基、4-甲氧基三苯甲基、苯甲酰基、硬脂酰基以及R。5CN1