一种包含富勒醇纳米颗粒的药物组合物及其用途.pdf

(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN111110635A(43)申请公布日2020.05.08(21)申请号201811277807.4(22)申请日2018.10.30(71)申请人中国科学院高能物理研究所地址100049北京市石景山区玉泉路19号乙院(72)发明人陈奎邢更妹李娟常亚男(74)专利代理机构北京律智知识产权代理有限公司11438代理人王莹于宝庆(51)Int.Cl.A61K9/127(2006.01)A61K47/04(2006.01)A61K39/395(2006.01)A61P35/00(2006.01)A61P35/02(2006.01)权利要求书1页说明书6页附图5页(54)发明名称一种包含富勒醇纳米颗粒的药物组合物及其用途(57)摘要本发明提供了一种药物组合物，包括式(1)所示的富勒醇纳米颗粒以及抗CD47单克隆抗体。本发明还提供了所述药物组合物以及式(1)所示的富勒醇纳米颗粒用于制备抗肿瘤药物的用途。本发明提供的药物组合物以及富勒醇纳米颗粒能够显著增强巨噬细胞对肿瘤细胞的吞噬能力，非常适合用于制备抗肿瘤药物，而且，药物用量小，毒性低，用药安全性能够得到保障，极其具有临床应用价值。[C2m(OH)x]n式1。CN111110635ACN111110635A权利要求书1/1页1.一种药物组合物，其特征在于，包括式(1)所示的富勒醇纳米颗粒以及抗CD47单克隆抗体，[C2m(OH)x]n式1式(1)中，m表示25～45的整数，x表示10～40的整数，n表示1～200的整数。2.根据权利要求1所述的药物组合物，其特征在于，所述n表示1～20的整数。3.根据权利要求2所述的药物组合物，其特征在于，所述富勒醇纳米颗粒的粒径为0.8～20nm。4.根据权利要求1-3任一项所述的药物组合物，其特征在于，所述富勒醇纳米颗粒与抗CD47单克隆抗体的质量比为1﹕0.1～10；优选为1﹕0.5～3。5.根据权利要求1-4任一项所述的药物组合物，其特征在于，所述药物组合物为液体剂型，富勒醇纳米颗粒的浓度为1～10mg/mL。6.根据权利要求5所述的药物组合物，其特征在于，所述药物组合物为静脉注射剂。7.根据权利要求1-6任一项所述的药物组合物，其特征在于，所述药物组合物还包含药学上可接受的载体。8.根据权利要求7所述的药物组合物，其特征在于，所述载体为纳米载药系统，优选为肿瘤敏感性脂质体。9.权利要求1-8任一项所述的药物组合物用于制备抗肿瘤药物的用途。10.式(1)所示的富勒醇纳米颗粒用于制备抗肿瘤药物的用途，[C2m(OH)x]n式1式(1)中，m表示25～45的整数，x表示10～40的整数，n表示1～200的整数。2CN111110635A说明书1/6页一种包含富勒醇纳米颗粒的药物组合物及其用途技术领域[0001]本发明涉及医药领域，具体涉及一种包含富勒醇纳米颗粒的药物组合物以及其用途。背景技术[0002]癌症治疗的传统策略是专注于对肿瘤细胞的直接杀伤，近些年来，免疫疗法在肿瘤治疗领域越来越受到重视。肿瘤免疫治疗的核心在于激活免疫系统，恢复或增强免疫细胞对肿瘤细胞的免疫反应。根据免疫系统的类型可以分为先天性免疫和获得性免疫，其中，巨噬细胞介导的程序性细胞清除(MacrophagemediatedProgramedCellRemoval,PrCR)作为一种先天性免疫反应，是机体清除受损伤或疾病细胞的一种重要方式，促进机体的免疫巡查和免疫监督。[0003]然而，肿瘤细胞也可表达很强的拒吞噬信号分子CD47从而逃脱巨噬细胞的“追捕”。与此同时，肿瘤细胞表面也存在促吞噬信号分子：钙网蛋白(calreticulin，CRT)。因此，增强促吞噬信号和降低拒吞噬信号，打破肿瘤细胞的吞噬信号平衡成为重要的治疗策略。研究发现，当细胞发生免疫原性细胞死亡时，会诱导CRT的暴露，目前已知的能够诱导免疫原性细胞死亡的药物主要为蒽环类或蒽醌类化疗药物，如阿霉素、伊达比星、米托蒽醌等，它们能够诱导CRT的暴露，促进ATP和高迁移率族蛋白1向胞外的释放，激活巨噬细胞对细胞的吞噬。但是，这些化疗药物存在毒副作用大、容易引起耐药性等缺陷，一直以来受到人们的诟病。因此，需要寻找一种新型的安全有效的药物来代替传统的蒽环类或蒽醌类化疗药物，增加细胞表面CRT的暴露，激活巨噬细胞的免疫吞噬。[0004]富勒醇纳米颗粒是一种典型的碳纳米材料，由碳原子构成纳米碳笼，其表面存在许多羟基基团，富勒醇纳米颗粒具有很好的生物亲和性，同时，由于羟基基团的存在，毒性大大降低，生物相容性和安全性已得到了研究人员的广泛认可，而且还具有合成方法简单、制备效率高、合成成本低等优点，因此，基于富勒醇纳米颗粒的优势，扩大其应用范围和领域具有非常重