包含紫杉烷的纳米颗粒及其用途.pdf

(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN110448542A(43)申请公布日2019.11.15(21)申请号201910871486.9(51)Int.Cl.(22)申请日2014.02.01A61K9/51(2006.01)A61K47/30(2006.01)(30)优先权数据A61K31/337(2006.01)61/760,8902013.02.05USA61P35/00(2006.01)(62)分案原申请数据B82Y5/00(2011.01)201480018957.72014.02.01(71)申请人ANP科技公司地址美国特拉华州申请人明瑞生物医药(72)发明人尹锐潘京张羽蓓周炳森阎云(74)专利代理机构北京北翔知识产权代理有限公司11285代理人张广育钟守期权利要求书2页说明书22页附图21页(54)发明名称包含紫杉烷的纳米颗粒及其用途(57)摘要将对称和不对称支化均聚物在表面水平上用能够与紫杉烷形成聚集体的官能团进行改性，所述紫杉烷例如紫杉醇及其衍生物不溶于水或水溶性差。通过紫杉烷与均聚物的相互作用形成聚集体。这种聚集体改善了药物的溶解性、稳定性、递送和效力。CN110448542ACN110448542A权利要求书1/2页1.一种药物组合物，包括聚集体，其包括a)聚噁唑啉，其包含至少一个用疏水部分改性的第一末端基团，其中所述聚噁唑啉还包含线性部分、支化部分或两者，并且所述支化部分包含对称支化聚合物、不对称支化聚合物或其组合；其中所述聚噁唑啉包括的单体与引发剂之比为60:1至80:1，以及b)紫杉烷，其中所述聚噁唑啉和所述紫杉烷的聚合物/紫杉烷重量比为6:1至8:1；并且所述聚集体在冻干之前大小为70nm至90nm；以及一种或多种药物上可接受的载体。2.权利要求1的药物组合物，其中所述引发剂包括疏水性亲电子分子。3.权利要求1的药物组合物，其中所述引发剂包括烃。4.权利要求3的药物组合物，其中所述烃包含2至约22个碳原子，所述烃是饱和的或不饱和的。5.权利要求1的药物组合物，其中所述引发剂包括脂族烃、芳族烃或两者的组合。6.权利要求1的药物组合物，其中所述引发剂包含卤素官能团。7.权利要求6的药物组合物，其中所述引发剂包括烷基卤化物、芳烷基卤化物、酰基卤化物或其组合。8.权利要求1的药物组合物，其中所述引发剂包括碘甲烷、溴甲烷、氯甲烷、碘乙烷、溴乙烷、氯乙烷、1-碘丁烷、1-溴丁烷、1-氯丁烷、1-碘己烷、1-溴己烷、1-氯己烷、1-碘十二烷、1-溴十二烷、1-氯十二烷、1-碘-十八烷、1-溴-十八烷、1-氯-十八烷、苄基碘、苄基溴、苄基氯、烯丙基溴、烯丙基氯、酰基溴、酰基氯、苯甲酰溴或苯甲酰氯。9.权利要求1的药物组合物，其中所述引发剂包含甲苯磺酰基。10.权利要求1的药物组合物，其中所述聚噁唑啉还包含至少一个第二末端基团，所述第二末端基团包含由乙二胺或其衍生物改性的位点。11.权利要求1的药物组合物，其中所述紫杉烷与所述第一末端基团缔合。12.权利要求1的药物组合物，其中所述聚噁唑啉包括聚(2-取代噁唑啉)。13.权利要求1的药物组合物，其中所述聚噁唑啉包括聚(2-甲基噁唑啉)、聚(2-乙基噁唑啉)、聚(2-丙基噁唑啉)或聚(2-丁基噁唑啉)。14.权利要求1的药物组合物，其中所述聚集体还包含靶向部分。15.权利要求14的药物组合物，其中所述靶向部分包括抗体、其抗原结合部分、抗原、细胞受体、细胞受体配体或凝集素配体。16.权利要求1的药物组合物，其中所述紫杉烷包括紫杉醇或多西紫杉醇。17.权利要求1的药物组合物，其中所述药物组合物通过如下途径给药至患者：经肠道外、经静脉内、经真皮内、经皮下、经口、经吸入、经皮肤、经局部、经粘膜、经直肠给药，或其组合。18.权利要求1的药物组合物，其中所述药物组合物是无菌的。19.聚集体和一种或多种药物上可接受的载体用于制备治疗疾病的药物的用途，其中所述聚集体包括a)聚噁唑啉，其包含至少一个用疏水部分改性的第一末端基团，所述疏水部分包括烃，2CN110448542A权利要求书2/2页其包含2至约22个碳原子且是饱和的或不饱和的；其中所述聚噁唑啉还包含线性部分、支化部分或两者，并且所述支化部分包含对称支化聚合物、不对称支化聚合物或其组合；其中所述聚噁唑啉包括的单体与引发剂之比为60:1至80:1，以及b)紫杉烷，其中所述聚噁唑啉和所述紫杉烷的聚合物/紫杉烷重量比为6:1至8:1；并且所述聚集体在冻干之前大小为70nm至90nm。20.权利要求19的用途，其中所述聚噁唑啉还包含至少一个第二末端基团，所述第二末端基团包含由乙二胺或其衍生物改性的位点。21.权利要求19的用途，其中所述疾病包括癌症。3CN110448542A说明书1/22页包含