富勒醇及其组合物在制备抗血栓药物中的应用.pdf

(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN110292583A(43)申请公布日2019.10.01(21)申请号201910570879.6A61K47/46(2006.01)(22)申请日2019.06.28(71)申请人中国科学院高能物理研究所地址100049北京市石景山区玉泉路19号(乙)院(72)发明人陈奎王玉娇邢更妹(74)专利代理机构青岛智地领创专利代理有限公司37252代理人张红凤(51)Int.Cl.A61K33/44(2006.01)A61P7/02(2006.01)A61P9/10(2006.01)A61K47/69(2017.01)A61K9/50(2006.01)权利要求书1页说明书7页附图7页(54)发明名称富勒醇及其组合物在制备抗血栓药物中的应用(57)摘要本发明公开了一种富勒醇及其组合物在制备抗血栓药物中的应用，涉及药物技术领域。具体的说，研究了富勒醇C60(OH)X在制备溶解血栓和/或抑制血栓形成药物中的应用，其中，10≤X＜40，药物包括富勒醇和/或介孔硅和/或细胞膜；进一步的，又发现一种用于抑制和/或溶解血栓的组合物其组分主要包括富勒醇、介孔硅、红细胞膜和血小板膜，还可以包括溶剂和/或药学上可接受的载体。该组合物在制备抗血栓药物中的应用中，药物可制备成各种剂型，这些剂型所对应的给药量以富勒醇计为0.4mg/kg/天。研究发现富勒醇具有明显的溶栓、抗栓效果，通过生物膜载带富勒醇纳米药物能够增强血栓的靶向性和富集程度，起到良好的溶栓效果。CN110292583ACN110292583A权利要求书1/1页1.富勒醇C60(OH)X在制备溶解血栓和/或抑制血栓形成药物中的应用，其中，10≤X＜40。2.一种用于抑制和/或溶解血栓的组合物，其特征在于包括富勒醇和/或介孔硅和/或细胞膜，所述的富勒醇的通式为C60(OH)X，其中，10≤X＜40。3.根据权利要求2所述的组合物，其特征在于：所述的细胞膜为红细胞膜和/或血小板膜，所述介孔硅的粒径为130-150nm。4.根据权利要求2所述的组合物，其特征在于：所述的组合物还包括溶剂和/或药学上可接受的载体。5.根据权利要求4所述的组合物，其特征在于：所述的溶剂为水、生理盐水、葡萄糖溶液或磷酸盐缓冲液；所述的载体为稀释剂、赋形剂、填充剂或吸收促进剂。6.根据权利要求2所述的一种用于抑制和/或溶解血栓的组合物的制备方法，其特征在于：其是利用介孔硅物理吸附富勒醇，通过红细胞膜、血小板膜包覆介孔硅所得。7.根据权利要求6所述的制备方法，其特征在于，所述的制备方法包括如下步骤：首先按照1:1的比例将混介孔硅和富勒醇混合并室温搅拌一段时间；然后加入红细胞膜和血小板膜并超声振荡，得混合体系；最后将所述混合体系加入到截留分子量3500的透析袋中透析，即得。8.根据权利要求2所述的一种用于抑制和/或溶解血栓的组合物在制备抗血栓和/或溶解血栓药物中的应用。9.根据权利要求8所述一种用于抑制和/或溶解血栓的组合物在制备抗血栓和/或溶解血栓药物中的应用，其特征在于：所述药物制备成各种剂型，每种剂型所对应的给药量以富勒醇计为0.4mg/kg/天。10.根据权利要求9所述一种用于抑制和/或溶解血栓的组合物在制备抗血栓和/或溶解血栓药物中的应用，其特征在于：所述药物的给药方式为静脉注射、腹腔内注射或局部给药。2CN110292583A说明书1/7页富勒醇及其组合物在制备抗血栓药物中的应用技术领域[0001]本发明涉及药物的应用技术领域，具体涉及一种富勒醇及其组合物在制备抗血栓药物中的应用。背景技术[0002]当病理学进程已经无法由止血调控机制进行调控时，大量的凝血酶将会产生，从而引发血栓的形成。血栓形成是心血管疾病产生的重要因素，例如心肌梗死和中风等动脉疾病和静脉血栓栓塞紊乱，血栓的形成导致高发病率和死亡率。除此之外，静脉血栓症是导致癌症病人死亡的主要原因之一。[0003]血栓的形成和多种因素有关，包括血小板、纤维蛋白、胶原、组织因子和凝血酶等。当血管壁受损或内皮细胞被破坏，胶原和组织因子暴露在流动的血液中，从而启动了血栓的形成。暴露的胶原引发了血小板的激活和聚集，同样的，组织因子的暴露导致了凝血酶的产生。凝血酶不止催化纤维蛋白原转化为纤维蛋白，同时也可以活化血小板。[0004]血小板激活可以由两种独立的方式进行。研究人员从小鼠身上发现了有两种独立的方式可以分别激活血小板。一种方式为内皮下的胶原暴露启动了血小板的激活；另一种方式为血管壁或流动的血液中所包含的组织因子产生的凝血酶导致了血小板的活化。这两种方式谁占主导作用取决于血小板激活是因为受伤还是因为疾病，但无论是哪种方式占主导，最终导致的结果是相同的。[0005]尚未成熟的血栓会在后续招募未受刺