维生素阳离子脂质.pdf

(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN112533909A(43)申请公布日2021.03.19(21)申请号201980050481.8(87)PCT国际申请的公布数据WO2019/232095EN2019.12.0(22)申请日2019.05.295(30)优先权数据(71)申请人川斯勒佰尔公司62/677,8182018.05.30US地址美国马萨诸塞州62/677,8282018.05.30US(72)发明人Y·张S·卡夫S·卡马卡62/677,8512018.05.30USF·德罗莎M·哈特莱因62/677,8552018.05.30US(74)专利代理机构北京市君合律师事务所62/807,6712019.02.19US1151762/807,6722019.02.19US代理人黄遵玲闵森森62/807,6732019.02.19US(51)Int.Cl.(85)PCT国际申请进入国家阶段日C07D311/20(2006.01)2021.01.28C07C211/04(2006.01)(86)PCT国际申请的申请数据C07C401/00(2006.01)PCT/US2019/0344612019.05.29C07D295/15(2006.01)C12N15/63(2006.01)权利要求书29页说明书215页(54)发明名称维生素阳离子脂质(57)摘要本发明公开了包含维生素亚结构和可电离的含氮基团的阳离子脂质。本文所提供的阳离子脂质能够用于递送和表达mRNA和所编码的蛋白质，例如作为脂质体递送媒介物的组分，并因此能够可用于治疗各种疾病、病症和病状，诸如与一种或多种蛋白质的缺乏相关联的那些。CN112533909ACN112533909A权利要求书1/29页1.一种包封编码肽或多肽的mRNA的脂质体，其中所述脂质体包含一种或多种阳离子脂质，以及任选地一种或多种非阳离子脂质、任选地一种或多种基于胆固醇的脂质和任选地一种或多种PEG修饰的脂质；并且其中所述脂质体包含至少一种阳离子脂质，所述至少一种阳离子脂质包含维生素A、D、E或K的结构，并且还包含部分X1，其中X1为可电离的含氮基团。2.根据权利要求1所述的脂质体，其包含具有根据以下结构中的任一者的结构的阳离子脂质：其中1R为C1–C30‑亚烷基、C2–C30‑亚烯基、C2–C30‑亚炔基、杂‑C1–C30‑亚烷基、杂‑C1–C30‑亚烯基、杂‑C1–C30‑亚炔基、聚合物、C5–C6‑亚环烷基、5元至6元亚杂环烷基、C5–C6‑亚芳基或5元至6元亚杂芳基；X1为可电离的含氮基团；X2为S、C＝O或C＝S；X3为S、O、CRaRb或NRc；abR和R各自独立地为H、C1–C6‑烷基、C1–C6‑烷氧基、C3–C6‑环烷基、C2–C6‑烯基或C2–C6‑炔ab基；或R和R连同将它们连接起来的碳原子一起形成饱和或不饱和的C5–C6‑环烷基或5元至6元杂环；以及cR独立地为H、C1–C6‑烷基、C1–C6‑烷氧基、C3–C6‑环烷基、C2–C6‑烯基或C2–C6‑炔基。3.根据权利要求1或2所述的脂质体，其包含具有根据式(A‑1)的结构的阳离子脂质：4.根据权利要求3所述的脂质体，其中所述阳离子脂质具有根据式(A‑Ia)的结构：2CN112533909A权利要求书2/29页5.根据权利要求1或2所述的脂质体，其中所述阳离子脂质具有根据式(E‑1)的结构：6.根据权利要求5所述的脂质体，其中所述阳离子脂质具有根据式(E‑1a)的结构：7.根据权利要求1或2所述的脂质体，其中所述阳离子脂质具有根据式(K‑1)的结构：8.根据权利要求7所述的脂质体，其中所述阳离子脂质具有根据式(K‑1a)的结构：9.根据权利要求7所述的脂质体，其中所述阳离子脂质具有根据式(K‑1b)的结构：3CN112533909A权利要求书3/29页10.根据权利要求1所述的脂质体，其包含具有根据式(D‑A)的结构的阳离子脂质：其中表示单键或双键；X1为可电离的含氮基团；X2为O或S；Z为O或共价键；1R为C1–C30‑亚烷基、C2–C30‑亚烯基、C2–C30‑亚炔基、杂‑C1–C30‑亚烷基、杂‑C1–C30‑亚烯基、杂‑C1–C30‑亚炔基、聚合物、C5–C6‑亚环烷基、5元至6元亚杂环烷基、C5–C6‑亚芳基或5元至6元亚杂芳基；以及2R为H或C1–C4‑烷基。11.根据权利要求10所述的脂质体，其具有根据下式中的任一者的结构：4CN112533909A权利要求书4/29页12.根据权利要求11所述的脂质体，其具有根据下式中的任一者的结构：5CN112533909A权利要求书5/29页13.根据权利要求10‑12中任一项所述的脂质体，其中X2为O。114.根据权利要