核糖阳离子脂质.pdf

(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN112384523A(43)申请公布日2021.02.19(21)申请号201980044653.0M·哈特莱因(22)申请日2019.05.15(74)专利代理机构北京市君合律师事务所(30)优先权数据1151762/672,1942018.05.16US代理人杜丹吴瑜62/740,0952018.10.02US(51)Int.Cl.62/749,4422018.10.23USC07H13/06(2006.01)(85)PCT国际申请进入国家阶段日C07H13/12(2006.01)2020.12.31C07H15/04(2006.01)C07H15/10(2006.01)(86)PCT国际申请的申请数据C07H15/26(2006.01)PCT/US2019/0325222019.05.15A61K47/26(2006.01)(87)PCT国际申请的公布数据A61K9/127(2006.01)WO2019/222424EN2019.11.21(71)申请人川斯勒佰尔公司地址美国马萨诸塞州(72)发明人F·德罗莎S·卡夫Y·张权利要求书15页说明书212页附图1页(54)发明名称核糖阳离子脂质(57)摘要本发明公开了阳离子脂质，所述阳离子脂质为式(I’)的化合物。本文提供的阳离子脂质可用于递送和表达mRNA及所编码的蛋白质，例如作为脂质体递送载体的组分，并因此可用于治疗各种疾病、病症和病状，诸如与一种或多种蛋白质的缺乏相关的那些。CN112384523ACN112384523A权利要求书1/15页1.一种阳离子脂质，其具有根据式(I’)的结构，其中RX独立地为-H、-L1-R1或–L5A-L5B-B’；L1、L2和L3中的每个独立地为共价键、-C(O)-、-C(O)O-、-C(O)S-或-C(O)NRL-；每个L4A和L5A独立地为-C(O)-、-C(O)O-或-C(O)NRL-；4B5B每个L和L独立地为C1-C20亚烷基、C2-C20亚烯基或C2-C20亚炔基；每个B和B’为NR4R5、5至10元含氮杂环基或5至10元含氮杂芳基；123每个R、R和R独立地为C6-C30烷基、C6-C30烯基或C6-C30炔基；4545每个R和R独立地为氢、C1-C10烷基、C2-C10烯基或C2-C10炔基；或者R和R组合形成5至10元杂环基或5至10元杂芳基；并且L每个R独立地为氢、C1-C20烷基、C2-C20烯基或C2-C20炔基。2.根据权利要求1所述的阳离子脂质，其具有根据式(I)的结构，3.根据权利要求1所述的阳离子脂质，其具有根据式(Ia)的结构，4.根据权利要求1-3所述的阳离子脂质，其中每个L3独立地为-C(O)-或共价键。5.根据权利要求1所述的阳离子脂质，其具有根据式(Ib)或(Ic)的结构，6.根据权利要求5所述的阳离子脂质，其具有根据式(Id)或(Ie)的结构，2CN112384523A权利要求书2/15页7.根据权利要求1-6中任一项所述的阳离子脂质，其中L4A为-C(O)-。4B8.根据权利要求1-7中任一项所述的阳离子脂质，其中L为未取代的C1-C6亚烷基、C2-C6亚烯基或C2-C6亚炔基。4B9.根据权利要求8所述的阳离子脂质，其中L为-CH2-、-CH2CH2-或-CH2CH2CH2-。10.根据权利要求1-9中任一项所述的阳离子脂质，其中B为NR4R5，并且4545每个R和R独立地为氢或未取代的C1-C6烷基，或者R和R组合形成包含一个或两个环氮的5至6元杂环基。11.根据权利要求10所述的阳离子脂质，其中B为N(CH3)2。12.一种阳离子脂质，其具有根据式(II)的结构其中RA为氢或-L1-R1；RB为氢或-L2-R2；RC为氢或-L3-R3；L1、L2和L3中的每个独立地为共价键、-C(O)-、-C(O)O-、-C(O)S-或-C(O)NRL-；4L独立为C1-C10亚烷基；123每个R、R和R独立地为C6-C30烷基、C6-C30烯基或C6-C30炔基；4545每个R和R独立地为氢、C1-C10烷基、C2-C10烯基或C2-C10炔基；或者R和R组合形成5至10元杂环基或5至10元杂芳基；L每个R独立地为氢、C1-C20烷基、C2-C20烯基或C2-C20炔基。13.根据权利要求12所述的阳离子脂质，其中RA为-L1-R1；RB为-L2-R2；并且RC为-L3-R3。14.根据权利要求12或13所述的阳离子脂质，其具有根据式(IIa)的结构，15.根据权利要求12或13所述的阳离子脂质，其具有根据式(IIb)或(IIc)的结构，16.根据权利要求15所述的阳离子脂质，其具有根据式(IId)或(IIe)的结构，3C