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第十五章镇痛药【学习目标】掌握吗啡的药理作用、临床应用不良反响及禁忌症。熟悉哌替啶、可待因、芬太尼、喷他佐辛作用特点和用途。了解其他药物的特点。痛和镇痛的意义镇痛药是一类主要作用于中枢神经系统在意识清醒的情况下能选择性消除或缓解疼痛而不影响其他感觉〔如触、视、听觉等〕的药物。大多数反复应用后易产生成瘾性又称成瘾性镇痛药或麻醉性镇痛药属“麻醉药品〞管理范畴严格管理和使用。4、药物分类:阿片是罂粟科植物罂粟未成熟粟果浆汁枯燥物含有20多种生物碱。如菲类:吗啡和可待因罂粟碱。异喹啉类:具有平滑肌松弛作用。【体内过程】【药理作用】机理:吗啡与阿片受体结合兴奋阿片受体抑制感觉神经末梢释放P物质阻断痛觉冲动传导产生中枢性镇痛作用。(2)抑制呼吸机理:①直接抑制呼吸中枢;②降低呼吸中枢对CO2的敏感性。(4)缩瞳:缩瞳作用中毒剂量时瞳孔极度缩小呈针尖样为吗啡中毒的明显特征。(5)催吐。兴奋延髓催吐化学感受区〔CTZ〕引起恶心呕吐。(6)抑制激素的释放等。2.平滑肌作用⑴胃肠道平滑肌:肌张力↑→胃肠蠕动↓加之消化液↓及中枢抑制作用使便意迟钝因而引起便秘。⑵胆道平滑肌:治疗量吗啡可使胆道奥狄括约肌痉挛性收缩胆汁排空受阻胆囊压力↑↑→上腹不适甚至诱发胆绞痛。⑶其他:①输尿管平滑肌和膀胱括约肌张力↑→尿潴留。②可对抗缩宫素兴奋子宫的作用使产程延长。③大剂量收缩支气管平滑肌诱发或加重哮喘。〔4〕免疫系统:抑制免疫系统作用【临床应用】[机制](1)降低呼吸中枢对CO2的敏感性使呼吸频率减慢;(2)扩张外周血管减少回心血量减轻心脏前后负荷;(3)镇静作用有利于消除心脏病人烦躁、焦虑情绪。3.用于腹泻选用阿片酊或复方樟脑酊。成瘾的治疗:常用“替代疗法〞帮助患者脱瘾。如应用美沙酮或二氢埃托啡两种药物序贯交替使用。3.急性中毒:大剂量时可出现血压下降、紫绀、昏迷、呼吸深度抑制、针尖样瞳孔、休克。呼吸麻痹是中毒致死的主要原因。措施:可注射吗啡拮抗药纳洛酮。人工呼吸、给氧抢救。【禁忌症】分娩止痛及哺乳妇女、支气管哮喘及肺心病患者〔因收缩支气管及抑制呼吸〕、颅脑损伤所致颅内压增高及肝功能严重减退患者。可待因〔Codeine〕第二节┃人工合成的阿片类镇痛药平滑肌作用胃肠道平滑肌括约肌肌张力↑胃肠蠕动↓但时间短不引起便秘。胆道压力升高。支气管平滑肌的作用弱。不对抗催产素对子宫的兴奋作用不影响产程。心血管系统可引起体位性低血压和颅内压升高。【用途】1.镇痛:如术后、创伤、烧伤、晚期癌痛等;2.代替吗啡用于心源性哮喘【不良反响】1.一般不良反响治疗量可引起眩晕、出汗、口干、心悸等。2.直立性低血压3.依赖性较吗啡小。4.急性中毒过量中毒时可出现昏迷、呼吸抑制、肌肉痉挛、反射亢进和类似阿托品的中毒病症如瞳孔散大、心率加快、震颤甚至惊厥等。除应用阿片受体阻断剂外还可合用抗惊厥药抢救。镇痛药成瘾吗啡度冷丁镇痛镇静抑呼吸。镇咳常用可待因绞痛配伍阿托品。其他人工合成镇痛药曲马多(tramadol)第三节┃其他镇痛药3.用于胃肠及肝胆系统等内科疾病引起的钝痛也用于痛经及分娩止痛对产程及胎儿均无影响。4.镇静和安定作用用于疼痛性失眠;5.不良反响小无成瘾性。【药理作用】纳洛酮〔naloxone〕的化构与吗啡相似对阿片受体有竞争性拮抗作用能快速对抗阿片类药物过量中毒。【临床应用】主要用于吗啡类及酒精类急性中毒解除呼吸抑制及中枢抑制病症也用于吸毒成瘾患者的诊断。纳洛酮也是重要的工具药。内容总结