最新精编医学专题—第十五章-镇痛药00.ppt

疼痛(téngtòng)的定义疼痛(téngtòng)的产生疼痛(téngtòng)分类镇痛药的定义(dìngyì)镇痛药的作用(zuòyòng)特点:镇痛药的分类(fēnlèi)第一节阿片(āpiàn)生物碱类镇痛药大片(dàpiàn)罂粟第十页共四十三页。第十一页共四十三页。3种阿片类生物碱化学(huàxué)结构①、A环3位上的-OH上的H被甲基取代则镇痛作用减弱如可待因、海洛因。②、17位侧链上的甲基被丙烯(bǐnɡxī)基取代不仅镇痛作用减弱而且还成为吗啡的拮抗剂如丙烯吗啡和纳洛酮。(参见表15-1)作用部位:镇痛—丘脑、脑室、导水管周围灰质及脊髓胶质区。缩瞳—中脑(zhōngnǎo)盖前核镇咳、呼吸抑制—延脑的孤束核镇静—边缘系统欣快感—蓝斑核阿片受体的发现提示脑内可能存在相应的内源性阿片样物质。1975年成功地从脑内分离出两种五肽即脑啡肽（甲硫氨酸和亮氨酸）、内啡肽称为内源性阿片肽或内阿片肽并证明具有抗痛系统作用。显然这些发现意义(yìyì)深远。为研究阿片类药物的作用机制提供了理念上的阐释【体内(tǐnèi)过程】【药理作用】(1)镇痛(zhèntònɡ)、镇静：机理：吗啡与阿片受体结合兴奋阿片受体模拟(mónǐ)内源性阿片肽对痛觉的调节作用抑制感觉神经末梢释放P物质阻断痛觉冲动传导产生中枢性镇痛作用。(2)抑制呼吸：机理(jīlǐ):激动阿片受体μ亚型→↓呼吸中枢对血液中CO2张力的敏感性→呼吸频率↓→潮气量↓是吗啡急性中毒死亡的主要原因。(4)其他(qítā)⑴消化系统：止泻及致便秘的作用。原因：兴奋胃肠平滑肌提高(tígāo)其张力;抑制消化液的分泌使食物消化延缓;抑制CNS使排便反射减少.胆道：⑶其他：收缩(shōusuō)平滑肌(支气管、膀胱括约肌)；导致支哮、尿潴留。【临床(línchuánɡ)应用】[机制](1)降低呼吸中枢对CO2的敏感性使呼吸频率↓(2)扩血管减少回心血量减轻心脏前后负荷；(3)镇静作用(zuòyòng)→消除心脏病人烦躁、焦虑情绪。3.用于消耗性腹泻(fùxiè)：可减轻症状选用阿片酊或复方樟脑酊。如伴有细菌感染应同时服用抗生素。成瘾的治疗：常用“替代疗法”帮助患者脱瘾。如应用美沙酮或二氢埃托啡两种药物(yàowù)序贯交替使用。⑶.急性中毒：大剂量使用(shǐyòng)时可出现血压下降、紫绀、昏迷、呼吸深度抑制、针尖样瞳孔、休克。呼吸麻痹是中毒致死的主要原因。急性中毒抢救：可注射吗啡拮抗药纳洛酮。人工呼吸、给氧抢救。禁用于：分娩(fēnmiǎn)止痛及哺乳妇女支气管哮喘及肺心病患者（因收缩支气管及抑制呼吸）颅脑损伤及颅高压患者可待因（Codeine）第二节人工合成(rénɡōnɡhéchénɡ)的阿片类镇痛药剧痛：如术后、创伤、烧伤、晚期癌痛等；代替吗啡用于心源性哮喘麻醉前给药（消除患者术前紧张、恐惧情绪减少麻醉药用量）和人工(réngōng)冬眠疗法（与氯丙嗪、异丙嗪合用）镇痛药成瘾吗啡度冷丁镇痛镇静抑呼吸。镇咳常用(chánɡyònɡ)可待因绞痛配伍阿托品。1.p.o与注射均有效t1/2为35h。2.镇痛作用的强度和时程与吗啡相当。3.欣快感弱于吗啡成瘾性产生较慢；戒断症状略轻且易于治疗。4.抑制呼吸、缩瞳、止泻致便秘及收缩胆道平滑肌比吗啡弱。5.适用于创伤、手术及晚期癌症(áizhènɡ)所致剧痛也用于吗啡和海洛因的戒毒。镇痛比吗啡强80倍可用于各种(ɡèzhǒnɡ)剧痛。也可产生欣快感、呼吸抑制和依赖性大剂量产生肌肉僵直。与全麻或局麻药合用可减少麻醉药用量。其不良反应可用纳洛酮对抗。二氢埃托啡（dihydroetorphine）第三节其他(qítā)镇痛药1.口服吸收好；2.镇痛作用小于度冷丁治疗慢性持续性钝痛效果好对锐痛疗效差。3.用于胃肠及肝胆系统的钝痛也用于痛经及分娩止痛对产程及胎儿无影响。4.镇静和安定作用用于疼痛(téngtòng)性失眠；5.不良反应小无成瘾性。【药理作用】纳洛酮（naloxone）的化构与吗啡相似对阿片受体有竞争性拮抗作用能快速对抗阿片类药物的中毒。【临床应用】主要用于吗啡类及酒精类急性中毒解除呼吸抑制及中枢抑制症状也用于吸毒成瘾患者(huànzhě)的诊断。纳洛酮也是研究疼痛与镇痛的重要工具药。内容(nèiróng)思考题内容(nè