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病例对照(duìzhào)研究第一节基本原理第二节研究类型第三节研究实例第四节研究设计与实施第五节资料(zīliào)的整理与分析第六节常见偏倚及其控制第七节注意的问题第八节与队列研究的比较第一节基本原理以确诊患某种特定疾病的病人作为病例以不患该病但具有可比性的个体作为对照通过询问、实验室检查或复查病史搜集既往危险因素暴露史测量并比较两组各因素的暴露比例经统计学检验该因素与疾病之间是否存在(cúnzài)统计学关联病例对照研究(yánjiū)特点回顾性由果因研究观察法不能验证病因1843年Guy向统计学会报告-最早病例对照研究分析职业暴露与肺结核发生的关系1844年Louis的著作最早出现(chūxiàn)病例对照研究的概念1926年LaneClaypon报告生殖因素与乳腺癌关系的研究1947年Schreck和Lenowitz包皮环切和性卫生与阴茎癌的关系(guānxì)1947年Hartwell输血与肝炎关系的研究1950年Doll和Hill吸烟与肺癌的研究20世纪60年代(niándài)以来第二节研究(yánjiū)类型第二节研究(yánjiū)类型第二节研究(yánjiū)类型第二节研究(yánjiū)类型第二节研究(yánjiū)类型三、衍生(yǎnshēnɡ)的研究类型巢式病例对照研究(nestedcasecontrolstudy)基本原理按队列研究方式进行选择(xuǎnzé)一队列收集基线资料采集所研究的生物学标志的组织或体液标本储存备用随访随访到出现能满足病例对照研究样本量的病例数为止匹配按病例进入队列的时间、疾病出现时间与性别、年龄等匹配条件从同一队列选择1个或数个非病例作对照抽取病例与对照的基线资料并检测收集(shōují)的标本资料处理按匹配病例对照研究方法处理资料1992年Ross用巢式病例对照研究:①上海地区肝癌与尿中黄曲霉素生物学标志关系②18244名中年男性(nánxìng)队列中发现22例肝癌③每例配5或10个对照检测研究开始时的尿样:发现黄曲霉素B1及其代谢产物和DNA加成物的OR值经调整混杂因素后为3.8(1.2~12.2)。黄曲霉素作为肝癌致病因素最直接的证据病例-队列研究(case-cohortstudy)基本原理研究开始时在队列中随机选取一组样本作为对照组观察结束时队列中出现被研究疾病所有病例作病例组与随机对照组进行(jìnxíng)比较这种研究模式可同时研究几种疾病不同疾病有不同病例组但对照组都是同一组随机样本病例--队列与巢式病例对照研究的区别对照是随机选取不与病例进行匹配随机对照组中成员如发生被研究疾病既为对照又同时(tóngshí)为病例1个随机对照组可以同时和几个病例组比较分析病例--队列与巢式病例对照(duìzhào)研究的优点因果关系清楚资料可靠论证强度高省时省力省钱适合于分子流行病学研究背景1994年Piegorseh、Begs等提出遗传与环境的关系(guānxì)交互作用病例对照研究和队列研究的效率费用基本原理第二节研究(yánjiū)类型第二节研究(yánjiū)类型解决问题1991年美国Maclure提出病例交叉设计日常生活中一些突发事件之后常会伴随某些(mǒuxiē)结果的发生。究竟是这些突发事件导致了结果的发生还是仅仅由于机会所致?暴露与某急性(jíxìng)事件有关比较相同研究对象暴露情况在急性事件发生前一段时间与未发生事件的某段时间研究(yánjiū)对象病例和对照两部分的信息均来自于同一个体"病例部分“危险期疾病或事件发生前的一段时间“对照部分”对照期危险期外特定的一段时间研究是对个体危险期和对照期内的暴露信息进行比较例如据报道某种药物(yàowù)可以引发猝死如果该报道正确则应该可以观察到服用此药物(yàowù)后一段时间内猝死增多或者说在猝死前几天或几周内应有服药增多的报道。第三节研究(yánjiū)实例研究(yánjiū)背景Herbst对阴道(yīndào)腺癌危险因素进行探索7例患者加上另一个医院1例患者作为病例组每个病人配4个对照共32个对照