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病例对照(duìzhào)研究第一节基本原理 第二节研究类型 第三节研究实例 第四节研究设计与实施 第五节资料(zīliào)的整理与分析 第六节常见偏倚及其控制 第七节注意的问题 第八节与队列研究的比较第一节基本原理以确诊患某种特定疾病的病人作为病例 以不患该病但具有可比性的个体作为对照 通过询问、实验室检查或复查病史,搜集既往危险因素暴露史 测量并比较两组各因素的暴露比例,经统计学检验该因素与疾病之间是否存在(cúnzài)统计学关联 病例对照研究(yánjiū)特点 回顾性 由果因研究 观察法 不能验证病因1843年Guy向统计学会报告-最早病例对照研究 分析职业暴露与肺结核发生的关系 1844年Louis的著作 最早出现(chūxiàn)病例对照研究的概念 1926年LaneClaypon报告 生殖因素与乳腺癌关系的研究1947年Schreck和Lenowitz 包皮环切和性卫生与阴茎癌的关系(guānxì) 1947年Hartwell 输血与肝炎关系的研究 1950年Doll和Hill 吸烟与肺癌的研究20世纪60年代(niándài)以来 第二节研究(yánjiū)类型第二节研究(yánjiū)类型第二节研究(yánjiū)类型第二节研究(yánjiū)类型第二节研究(yánjiū)类型三、衍生(yǎnshēnɡ)的研究类型巢式病例对照研究(nestedcasecontrolstudy) 基本原理 按队列研究方式进行 选择(xuǎnzé)一队列,收集基线资料,采集所研究的生物学标志的组织或体液标本储存备用 随访 随访到出现能满足病例对照研究样本量的病例数为止匹配 按病例进入队列的时间、疾病出现时间与性别、年龄等匹配条件,从同一队列选择1个或数个非病例作对照,抽取病例与对照的基线资料并检测收集(shōují)的标本 资料处理 按匹配病例对照研究方法处理资料 1992年Ross用巢式病例对照研究: ①上海地区肝癌与尿中黄曲霉素生物学标志关系 ②18244名中年男性(nánxìng)队列中发现22例肝癌 ③每例配5或10个对照 检测研究开始时的尿样: 发现黄曲霉素B1及其代谢产物和DNA加成物的OR值经调整混杂因素后,为3.8(1.2~12.2)。 黄曲霉素作为肝癌致病因素最直接的证据病例-队列研究(case-cohortstudy) 基本原理 研究开始时,在队列中随机选取一组样本作为对照组 观察结束时,队列中出现被研究疾病所有病例作病例组 与随机对照组进行(jìnxíng)比较 这种研究模式,可同时研究几种疾病,不同疾病有不同病例组,但对照组都是同一组随机样本病例--队列与巢式病例对照研究的区别 对照是随机选取,不与病例进行匹配 随机对照组中成员如发生被研究疾病,既为对照,又同时(tóngshí)为病例 1个随机对照组可以同时和几个病例组比较分析病例--队列与巢式病例对照(duìzhào)研究的优点 因果关系清楚 资料可靠 论证强度高 省时省力省钱 适合于分子流行病学研究背景 1994年Piegorseh、Begs等提出 遗传与环境的关系(guānxì) 交互作用 病例对照研究和队列研究的效率费用基本原理第二节研究(yánjiū)类型第二节研究(yánjiū)类型解决问题 1991年美国Maclure提出病例交叉设计 日常生活中一些突发事件之后,常会伴随某些(mǒuxiē)结果的发生。究竟是这些突发事件导致了结果的发生,还是仅仅由于机会所致? 暴露与某急性(jíxìng)事件有关 比较相同研究对象暴露情况 在急性事件发生前一段时间与未发生事件的某段时间研究(yánjiū)对象 病例和对照,两部分的信息均来自于同一个体 "病例部分“危险期,疾病或事件发生前的一段时间 “对照部分”对照期,危险期外特定的一段时间 研究是对个体危险期和对照期内的暴露信息进行比较例如 据报道某种药物(yàowù)可以引发猝死,如果该报道正确,则应该可以观察到服用此药物(yàowù)后一段时间内猝死增多,或者说在猝死前几天或几周内应有服药增多的报道。第三节研究(yánjiū)实例研究(yánjiū)背景Herbst对阴道(yīndào)腺癌危险因素进行探索 7例患者加上另一个医院1例患者作为病例组 每个病人配4个对照,共32个对照 调查员用调查表对病例、对照与她们的母亲进行了调查,经统计学处理后的主要结果见表5-2研究(yánjiū)结果第四节研究(yánjiū)设计与实施一、研究步骤 提出假设 根据以往(yǐwǎng)疾病分布的记录或现况调查得到的结果,结合文献资料,提出病因假设 制定研究计划 选择病例与对照比较的方法:用匹配或成组比较法,或两者同时使用 如用匹配法,需确定病例与对照的比例及匹配条件 病例与对照的来源和选择方法,病例的诊断方法