最新精编医学专题—第25章抗心律失常药.ppt

第25章抗心律失常(xīnlǜshīchánɡ)药AntiarrthythmicDrugs25.1心肌(xīnjī)电生理1.静息电位(diànwèi)（restingmembranepotentialRMP）细胞在静息时膜电位呈外正内负的极化状态所测得的电位差为静息膜电位。0相（0期）影响(yǐngxiǎng)去极化因素：1相（1期）2相（2期）3相（3期）4相（4期）舒张(shūzhāng)期自动除极二、快反应(fǎnyìng)和慢反应(fǎnyìng)电活动第十三页共五十九页。三、有效(yǒuxiào)不应期（effectiverefractoryperiodERP）第十五页共五十九页。25.2心律失常(xīnlǜshīchánɡ)发生机制2.后除极和触发活动(huódòng)（triggeredactivity）后除极：在一个动作电位中继0相除极后所发生的除极。是频率较快、振幅较小的振荡性波动膜电位不稳易引起异常冲动发放引起触发活动。根据后除极发生的时间不同分为：早后除极（earlyafterdepolarizationEAD）迟后除极（delayedafterdepolarizationDAD）早后除极：心肌尚未完全复极时出现的除极多出现在2、3相中APD过度延长时易发生以尖端扭转型心动过速（trosadesdepointes）多见。迟后除极：出现在完全复极后的4相。是由于细胞内Ca2+超载而引起短暂Na+内流所致(suǒzhì)。诱发因素有强心苷中毒、心肌缺血、细胞外高钙等。3.折返（reentry）概念：是指一次冲动下传后又可顺着另一环行通路再次兴奋原已兴奋过的心肌。是引发快速心律失常的重要(zhòngyào)机制之一。分为解剖性折返和功能性折返。解剖性折返：当心脏内两点间存在不止一条传导通路而且这些通路具有不同的电生理特征时容易发生解剖性折返。如：预激综合征（wolff–parkinson–whitesyndromeWPWsydrome）。解剖性折返发生在房室结或房室之间者表现为阵发性室上性心动过速；发生在心房内表现为心房扑动或心房纤颤。决定因素：①存在解剖学环路；②环路中各部位不应期不一致；③环路中有传导性下降的部位。功能性折返在没有明显解剖环路时即可发生如急性心肌梗死后细胞间偶联（cell–Cellcoupling）改变(gǎibiàn)导致折返型室性心动过速。折返激动（reentry）发生(fāshēng)机制第二十二页共五十九页。25.3抗心律失常(xīnlǜshīchánɡ)药分类Ⅰb类复活时间常数<1s轻度阻滞钠通道轻度降低Vmax降低自律性缩短或不影响APD。代表药：利多卡因、苯妥英。Ⅰc类复活时间常数>10s明显阻滞钠通道显著降低Vmax。代表药：普罗(pǔluó)帕酮、氟卡尼。Ⅱ类：β肾上腺素受体阻断药普奈洛尔、美托洛尔Ⅲ类：延长动作电位时程药胺碘酮Ⅳ类：钙通道阻滞药维拉帕米、地尔硫卓25.4常用(chánɡyònɡ)抗心律失常药〔药理作用〕2.延长(yáncháng)有效不应期和动作电位时程有效不应期的绝对值延长ERP/ADP比值增大因为有效不应期的延长（抑制Na+内流）>动作电位时程延长（抑制K+外流）3.减慢传导速度(sùdù)阻滞Na+通道Vmax与振幅均降低;降低传导性可使单向传导阻滞变为双向传导阻滞从而消除折返。其抗胆碱作用减慢心房肌的传导性但却加快房室结的传导性该作用在用奎尼丁治疗房扑或房颤时由于房室结的传导加快易出现心室率加快故在用奎尼丁前应先服用洋地黄类药抑制房室结防止心室率加快。第二十九页共五十九页。〔临床应用〕属广谱抗心律失常药。治疗各种快速(kuàisù)型心律失常：心房纤颤和心房扑动频发性室上性和室性早搏用于治疗和转复心律。〔不良反应〕安全范围小1.中毒剂量降低窦房结、房室结和浦氏纤维的传导性引起房内及室内传导阻滞。Ⅲ度房室传导阻滞者禁用。严重中毒者浦肯纤维自律性↑出现(chūxiàn)室性心动过速和心室纤颤。发生严重心律失常时静注乳酸钠提高血PH降低血钾浓度减轻其心脏中毒。2.低血压阻断受体所致3.栓塞心房附有栓子在恢复窦性心律后由于节律(jiélǜ)和收缩力增加而脱落。4.金鸡