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抗心律失常药授课内容心律失常分类:缓慢(huǎnmàn)型和快速型第一节(一)心肌细胞膜电位0相至3相的时程合称为动作电位时程(actionpotentialdurationAPD)为膜电位除极和恢复所需时间4相为静息期非自律细胞的膜电位维持在静息水平自律性细胞舒张期自发性缓慢除极达到阈电位(diànwèi)时引发新的动作电位(diànwèi)(二)快、慢反应电活动(huódòng)根据0相除极速度、幅度和传导速度分类快反应电活动为Na+内流所致膜内外电位差较大(80~95mV)除极快传导速度快;心脏工作肌、传导系统细胞属于此类慢反应电活动为Ca2+内流所致膜电位较小(50~70mV)除极慢传导也慢;窦房结、房室结细胞属于此类(三)膜反应性指膜电位水平与其所激发的0相除极速度和幅度的关系(guānxì)反映传导速度的差异膜电位高0相上升速率快AP振幅大传导速度快(四)有效(yǒuxiào)不应期(ERP)+200–20–40–60–80–100第二节窦房结的兴奋(xīngfèn)传导通路心脏兴奋(xīngfèn)心律失常发生的原因冲动形成异常(自律性异常、后除极)冲动传导异常(传导障碍、折返激动)两者都有(一)冲动形成异常1.自律性异常4相舒张期自动缓慢除极速率加快阈电位水平下移最大舒张电位水平上移①正常自律机制改变:窦房结功能降低(jiàngdī)或潜在起搏自律性增高②异常自律机制形成:非自律细胞出现自律性阈电位(diànwèi)水平不变自动除极斜率增加自律性提高2.后除极某些情况(qíngkuàng)下心肌细胞在动作电位完成前出现的除极化称为后除极早后除极(earlyafterdepolarizationEAD)迟后除极(delayedafterdepolarizationDAD)(二)冲动传导异常1、传导障碍:传导减慢、传导阻滞2、折返激动(jīdòng)(reentrantexcitationreciprocalexcitation)一次冲动下传后又可沿环行通路返回并再次激动(是引起心律失常的重要机制)单次折返——期前收缩(早搏)连续折返——心动过速、扑动或颤动折返激动(reentrantexcitation)产生折返激动的条件①(解剖(jiěpōu)或功能性)环形通路存在②单向传导阻滞③相邻细胞ERP不一致单向传导阻滞正常电位冲动可快速通过病变(bìngbiàn)较重区域通过后速度减慢并缓慢通过病变(bìngbiàn)较轻区域;正常电位冲动在通过病变较轻区域时信号强度减弱无法通过病变较重的区域形成单向传导阻滞第三节(一)降低自律性1.减慢(jiǎnmàn)4相自动除极速率2.提高阈值3.增加静息电位绝对值4.延长APD(二)减少后除极1.减少早后除极:阻Na+或Ca2+内流缩短(suōduǎn)APD的药物2.减少迟后除极:减少Ca2+蓄积抑制一过性Na+内流奎尼丁或维拉帕米(三)消除折返1、加快或减慢传导性(改变膜反应性)加快传导:消除单向阻滞(zǔzhì)终止折返激动减慢传导:变单向阻滞为双向阻滞终止折返激动2、延长ERP绝对延长:延长APD、ERP但ERP延长更显著相对延长:ERP/APD增大缩短APD、ERP但APD缩短更显著使邻近细胞不均一的ERP趋向均一性Ⅰ类钠通道阻滞药Ia、Ib、IcⅡ类-肾上腺素受体阻断(zǔduàn)药Ⅲ类延长动作电位时程药Ⅳ类钙通道阻滞药Ia类:适度抑制Na+内流抑制传导;抑制K+、Ca2+通透性延长复极(APD、ERP)过