最新精编医学专题—新药研发实例.ppt

新药研发挑战(tiǎozhàn)技术瓶颈制约经验储备不足研发盲从性大创新失败率高疗效不佳、毒性(dúxìnɡ)反应、临床ADR占NME中止的50％～86％Ⅰ期临床：30%Ⅱ期临床：33%Ⅲ期临床：30%IV期、上市后：？据统计仅<5%化合物通过初筛进入IND其中<2%上市失败原因动物毒性：11%有效性：30%人体ADR：10%药代：39%（已明显降低）-生物利用度-关联靶器官(qìguān)-代谢产物强化审批力度2008年:受理注册3413件与2006、2007年比：下降75%、18%仿制药、简单改剂型：下降85%、46%批件(pījiàn)：2006年：77612007年：758张华吉《2008年国产药品批准情况分析》创新(chuàngxīn)化学药品146个(2006.1-2008.12)国产：85个[54个会后发补（63.5%）]药学：31个(57%)药效：24个(44%)药代：27个(50%)非临床或临床安全性:38个(70%)临床试验方案:24个(44%)杨志敏等-FoodandDrug200911(5)-ChineseJournalofNewDrugs200918(13)规避研发(yánfā)风险提高研发(yánfā)效率熟悉法律法规了解(liǎojiě)技术要求论证新药立项规划药物研发分析阶段研究检验研发目标药学(yàoxué)新药立项关注临床病例-选择难易疾病周期-药物特点评价指标-难易程度临床研究(yánjiū)-风险环节关注立项背景调研-与研究药物相关背景如结构/组分(zǔfèn)物理化学特性同类药物结构/组分的可能作用机制同类药物的相关试验数据与文献-上市情况（安全、有效）-重要ADR：最新报道说明书修改关注-研发立项(lìxiànɡ)背景调研SFDA撤销甲磺酸培高利特（1988-2008年）美撤市:增加心脏瓣膜损害的风险SFDA撤销盐酸芬氟拉明（1973-2009年）-引起心脏瓣膜损害、肺动脉高压、心力衰竭、心动过速、心慌、胸闷、血尿、皮疹、恶心、头晕等严重不良反应-用于减肥风险利弊立项关注-背景调研SFDA2010年9月25日发布：关注罗格列酮及其复方制剂（2000-2010年）-2010年9月23日EMEA建议暂停文迪雅（罗格列酮片）和其复方制剂）同日FDA发布信息严格限制文迪雅的使用。与液体潴留和增加心衰风险有关目前累积的数据(shùjù)支持其可增加心血管风险这一结论SFDA2011年国食药监安[2011]55号-关于将含右丙氧芬的药品制剂逐步撤出我国市场的通知（1957-2010年）存在严重的心脏毒性且过量服用可危及生命有效性评价-适应证/功能主治支持力度不足安全性评价-难以保证临床用药(yònɡyào)人群安全性潜在严重的、不可接受的后果综合评价-与已上市品种比较无明显优势（安全性、有效性、顺应性）1.未在国内外上市销售的药品：（1）通过合成或者半合成的方法制得的原料药及其制剂；（2）天然物质中提取或者通过发酵提取的新的有效单体(dāntǐ)及其制剂；（3）用拆分或者合成等方法制得的已知药物中的光学异构体及其制剂；（4）由已上市销售的多组份药物制备为较少组份的药物；（5）新的复方制剂；（6）已在国内上市销售的制剂增加国内外均未批准的新适应症。药理毒理16、药理毒理研究资料综述。+17、主要药效学试验资料及文献资料。+1