医学专题—新药研发实例.ppt

新药研发挑战(tiǎozhàn)

技术瓶颈制约
经验储备不足
研发盲从性大
创新失败率高

疗效不佳、毒性(dúxìnɡ)反应、临床ADR
占NME中止的50％～86％
Ⅰ期临床：30%
Ⅱ期临床：33%
Ⅲ期临床：30%
IV期、上市后：？
据统计仅<5%化合物通过初筛进入IND
其中<2%上市
失败原因
动物毒性：11%
有效性：30%
人体ADR：10%
药代：39%（已明显降低）
-生物利用度
-关联靶器官(qìguān)
-代谢产物
强化审批力度

2008年:受理注册3413件
与2006、2007年比：下降75%、18%
仿制药、简单改剂型：下降85%、46%

批件(pījiàn)：
2006年：7761
2007年：758

张华吉《2008年国产药品批准情况分析》创新(chuàngxīn)化学药品
146个(2006.1-2008.12)
国产：85个[54个会后发补（63.5%）]
药学：31个(57%)
药效：24个(44%)
药代：27个(50%)
非临床或临床安全性:38个(70%)
临床试验方案:24个(44%)

杨志敏等-FoodandDrug2009,11(5)
-ChineseJournalofNewDrugs2009,18(13)
规避研发(yánfā)风险提高研发(yánfā)效率
熟悉法律法规
了解(liǎojiě)技术要求
论证新药立项
规划药物研发
分析阶段研究
检验研发目标药学(yàoxué)新药立项关注

临床病例-选择难易
疾病周期-药物特点
评价指标-难易程度
临床研究(yánjiū)-风险环节
关注立项背景调研

-与研究药物相关背景
如结构/组分(zǔfèn)，物理化学特性
同类药物结构/组分的可能作用机制
同类药物的相关试验数据与文献
-上市情况（安全、有效）
-重要ADR：最新报道
说明书修改
关注-研发立项(lìxiànɡ)背景调研

SFDA撤销甲磺酸培高利特（1988-2008年）
美撤市:增加心脏瓣膜损害的风险
SFDA撤销盐酸芬氟拉明（1973-2009年）
-引起心脏瓣膜损害、肺动脉高压、心力衰竭、心动过速、心慌、胸闷、血尿、皮疹、恶心、头晕等严重不良反应
-用于减肥风险利弊立项关注-背景调研

SFDA2010年9月25日发布：关注罗格列酮及其复方制剂
（2000-2010年）
-2010年9月23日EMEA建议暂停文迪雅（罗格列酮片）和其复方制剂）
同日，FDA发布信息，严格限制文迪雅的使用。
与液体潴留和增加心衰风险有关，目前累积的数据(shùjù)支持其可增加心血管风险这一结论
SFDA2011年
国食药监安[2011]55号-关于将含右丙氧芬的药品制剂逐步撤出我国市场的通知（1957-2010年）
存在严重的心脏毒性，且过量服用可危及生命有效性评价
-适应证/功能主治支持力度不足
安全性评价
-难以保证临床用药(yònɡyào)人群安全性
潜在严重的、不可接受的后果
综合评价
-与已上市品种比较无明显优势
（安全性、有效性、顺应性）

1.未在国内外上市销售的药品：
（1）通过合成或者半合成的方法制得的原料药及其制剂；
（2）天然物质中提取或者通过发酵提取的新的有效单体(dāntǐ)及其制剂；
（3）用拆分或者合成等方法制得的已知药物中的光学异构体及其制剂；
（4）由已上市销售的多组份药物制备为较少组份的药物；
（5）新的复方制剂；
（6）已在国内上市销售的制剂增加国内外均未批准的新适应症。
药理毒理

16、药理毒理研究资料综述。+
17、主要药效学试验资料及文献资料。+
18、一般药理研究的试验资料及文献资料。+
19、急性毒性试验资料及文献资料。+
20、长期毒性试验资料及文献资料。+
23、致突变试验资料及文献资料。+
24、生殖毒性试验资料及文献资料。+
27、动物药代动力学试验资料及文献资料。+

21、过敏性（局部、全身(quánshēn)和光敏毒性）、溶血性和局部（血管、
皮肤、粘膜、肌肉等）刺激性等主要与局部、全身给药相
关的特殊安全性试验研究和文献资料。+
22、复方制剂中多种成份药效、毒性、药代动力学相互影响的试
验资料及文献资料。+
25、致癌试验资料及文献资料。+
26、依赖性试验资料及文献资料。+

质量研究
例1：未对光学异构体杂质进行定量控制，稳定性研究也未进行光学异构体的稳定性研究

稳定性研究
例2：考察项目不全，缺乏澄明(chénɡmínɡ)度、无菌保证、有关物质等检查
原料药质量标准
具有遗传毒性杂质(zázhì)A、B

对遗传毒性杂质的限度
制定的限度：10ppm
评价：高于欧盟制定的限度
补充：毒理学研究相关资料

XXX抗肿瘤药

动物药效
临床针对性：治疗(zhìliáo)/辅