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第一章抗高血压药(antihypertensivedrugs)考纲要求(yāoqiú)富兰克林·德拉诺·罗斯福(1882-1945)高血压是脑血管病和冠心病的重要发病因素中国有2亿高血压患者中国高血压患者占慢性病门诊就诊人数(rénshù)41%(居首位)每年高血压医药费400亿中国有66%心脑血管疾病发生与高血压有关每年由于血压过高死亡150万提纲第一节高血压的分类及发病(fābìng)原因概述血压水平的定义(dìngyì)与分类高血压的高危因素基因遗传环境因素①饮食②精神(jīngshén)应激其它①体重②避孕药和吸烟③osas②促进醛固铜分泌→Na+H2O(再吸收(xīshōu)↑)潴留高血压的治疗(zhìliáo)非药物(yàowù)治疗降压药治疗目标:降压至理想水平最大限度减少脏器损害及并发症最大限度降低(jiàngdī)死亡和病残的危险服药经济方便不良反应少依从性高第二节常用(chánɡyònɡ)的抗高血压药物一、中枢性降压(jiànɡyā)药(熟悉)可乐(kělè)定clonidine可乐定(clonidine)[作用(zuòyòng)特点](1)降压作用中等偏强心率↓(2)抑制胃肠蠕动和分泌(3)减少肾素分泌增加肾血流量(4)镇静作用(嗜睡)1.用于中度高血压可用于伴肾功能不全患者特别适用于高血压伴有胃溃疡的病人;2.也可用于吗啡类麻醉药品戒毒(jièdú)。[不良反应]1.初期:口干、嗜睡、倦怠和心动过速;2.长期:可引起水钠潴留等(宜与利尿药合用);3.突然停药可出现反跳现象可用α受体阻断药抵消。甲基多巴莫索尼定(moxomidine)二、抗去甲(qùjiǎ)肾上腺素能神经末梢药三、β受体阻断(zǔduàn)药[作用(zuòyòng)机制][临床(línchuánɡ)应用]伴有窦性心动过缓、重度房室传导(chuándǎo)阻滞和支气管哮喘患者禁用四、α1受体阻断(zǔduàn)药(掌握)哌唑嗪Prazosin作用中等偏强起效快有首关效应不加快心率、不影响肾血流量、不影响心肌收缩力能降低甘油三酯、总胆固醇、VLDL、LDL增加HDL松弛膀胱及尿道(niàodào)平滑肌可减轻前列腺增生患者排尿困难的症状主用于轻、中度高血压尤其适用于合并肾功能不全及高脂血症患者与利尿药/β受体阻断药合用(héyòng)可增强疗效。尤其适于有前列腺肥大的老年患者。特拉唑嗪Terazosin能选择性阻断α1受体。能降低前列腺及膀胱出口平滑肌紧张度改善排尿(páiniào)可用于前列腺肥大/伴高血压的患者。五、α和β受体阻断(zǔduàn)药六、直接扩张(kuòzhāng)血管药七、钙通道阻断(zǔduàn)药(CCB)[作用(zuòyòng)机制]降压作用快而强对糖、脂代谢无影响可反射性引起心率加快和心排出(páichū)↑肾素↑(细胞内钙增加→抑制肾素分泌)(合用β受体阻断药)二氢吡啶类对血管平滑肌的选择性高非二氢吡啶类类对血管和心脏均有作用二氢吡啶类降压作用>非二氢吡啶类多数无水钠潴留临床(línchuánɡ)应用[不良反应及注意(zhùyì)]八、肾素-血管(xuèguǎn)紧张素系统抑制药1.吸收(xīshōu):p.o.吸收快易受食物影响宜餐前1h服用;2.起效快药后1h达峰值降压效果与RAAS的状态有关肾素水平高的/低盐饮食/服利尿药者降压持续8-12h;可清除自由基保护缺血心肌。抑制血管紧张素Ⅰ转化酶(ACE)→血管紧张素Ⅱ生成↓→抑制缓激肽分解体内BK↑→醛固铜分泌↓血压降低→交感神经(jiāogǎn-shénjīng)兴奋性↓→促进NO和PGI2生成→扩血管→改善代谢异常降压(jiànɡyā)作用降压特点:(1)降压时不伴有心率↑不影响中枢;(2)可防止和逆转心肌与血管重构;(3)长期(chángqī)应用不易引起电解质紊乱、脂质代谢障碍;(4)增加肾血流量保护肾脏脑心血管等。适应症低血压(2%):应从小量开始;刺激性干咳:(5~20%)因肺血管激肽、PGs↑所致;高血K+、血管神经性水肿、肾功能受损;影响胎儿发育;久用血Zn2+↓、味觉(wèijué)↓、嗅觉缺损、脱发应补Zn2+。AT1阻断(zǔduàn)药的特点九、利尿药[作用机制(jīzhì)与特点]第三节抗高血压药物的临床(línchuánɡ)用药原则高血压的药物(yàowù)应用总则非药物治疗(体育活动、控制体重、低盐低脂饮食)无效时首选(shǒuxuǎn)利尿药。中度:轻度基础上加用或单用其他药物如β-R阻断剂钙拮抗剂ACEI等重度:上述基础上改用或加用胍乙啶米诺地