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第十八章抗精神失常药精神失常psychiatricdisorders第一节抗精神病药(antipsychoticdrugs)作用机制1.阻断中脑-边缘系统和中脑-皮层(pícéng)系统DA受体2.阻断5-HT受体氯氮平/利培酮抗精神病药分类(fēnlèi)氯丙嗪药理作用及机制(jīzhì)(2)镇吐作用:作用强小剂量即可抑制去水吗啡引起的呕吐。但不能对抗前庭刺激引起的呕吐机制:阻断CTZ区D2-R;抑制呕吐中枢、呃逆调节中枢应用(yìngyòng):癌症、放射病和某些药物引起的呕吐顽固性呃逆(3)对体温的调节:机制:抑制下丘脑体温调节中枢使体温调失灵机体随环境温度变化而升降特点:不但(bùdàn)降低发热者体温还能降低正常人体温(注意与解热镇痛药比较)2.对自主神经系统作用(1)阻断α-R血压下降肾上腺素作用翻转(2)阻断M-R口干便秘视力模糊3对内分泌系统作用一增三减阻断结节-漏斗(lòudǒu)的D2-R减少催乳素抑制因子释放乳房肿大及溢乳抑制促性腺激素释放因子分泌月经紊乱和排卵延迟抑制ACTH的分泌抑制生长激素的分泌巨人症临床应用1.精神分裂症(伴有兴奋和妄想(wàngxiǎng))急性患者2.顽固性呃逆和呕吐对晕动病呕吐无效3.低温麻醉和人工冬眠严重创伤感染性休克高热惊厥甲亢危象等的辅助治疗[不良反应及处理(chǔlǐ)]1.一般反应中枢抑制症状M受体阻断症状③α受体阻断症状2.锥体外系反应:长期大量服用阻断黑质-纹状体D2R(1)急性锥体外系运动障碍:安坦缓解帕金森综合征;静坐不能;急性肌张力障碍(zhàngài)(2)迟发性运动障碍口-舌-颊三联征长期用药DA受体向上调节3.精神异常4.惊厥(jīngjué)与癫痫5.过敏反应:6.心血管和内分泌7.急性中毒:心血管损害二、硫杂蒽类氟哌利多droperidol+芬太尼神经阻滞镇痛(zhèntònɡ)术:痛觉消失、精神恍惚、对环境淡漠四、其他氯氮平(clozapine)选择性阻断(zǔduàn)中脑-皮层D4-R特点:几乎无锥体外系不良反应应用:精神分裂症首选慢性患者迟发性运动障碍不良反应:粒细胞减少抗躁狂(zàokuánɡ)抑郁症药antimanicandantidepressivedrugs一、抗躁狂症药二、抗抑郁症药一)三环类抗抑郁药米帕明(imipramine丙咪嗪)药理作用1.中枢神经系统(xìtǒng)2~3w显效机制抑制突触前膜对NA及5-HT再摄取升高突触间隙NA及5-HT浓度2植物神经系统阻断M-R3心血管系统血压下降心律失常(xīnlǜshīchánɡ)机制:抑制心肌NA再摄取NA临床(línchuánɡ)应用不良反应二)NE摄取抑制(yìzhì)药起效快镇静、抗胆碱和降压作用弱地昔帕明(去甲丙米嗪)抑制NE、DA的摄取拮抗H1R、αR和MR轻、中度抑郁症三)5-HT再摄取抑制(yìzhì)药起效慢很少引起镇静不损害精神运动功能对心血管和自主神经影响很小氟西汀:百忧解强效选择性5-HT摄取抑制药抑郁症(5-HT减少)和神经性贪食症要点(yàodiǎn)回顾内容(nèiróng)总结