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第一章抗高血压药(antihypertensivedrugs) 考纲要求(yāoqiú)富兰克林·德拉诺·罗斯福 (1882-1945)高血压是脑血管病和冠心病的重要发病因素 中国有2亿高血压患者 中国高血压患者占慢性病门诊就诊人数(rénshù)41%(居首位),每年高血压医药费400亿 中国有66%心脑血管疾病发生与高血压有关,每年由于血压过高死亡150万提纲第一节高血压的分类及发病(fābìng)原因概述血压水平的定义(dìngyì)与分类高血压的高危因素 基因遗传 环境因素 ①饮食 ②精神(jīngshén)应激 其它 ①体重 ②避孕药和吸烟 ③osas②促进醛固铜分泌→Na+,H2O(再吸收(xīshōu)↑)潴留高血压的治疗(zhìliáo)非药物(yàowù)治疗降压药治疗目标: 降压至理想水平 最大限度减少脏器损害及并发症 最大限度降低(jiàngdī)死亡和病残的危险 服药经济方便,不良反应少,依从性高第二节常用(chánɡyònɡ)的抗高血压药物一、中枢性降压(jiànɡyā)药(熟悉)可乐(kělè)定clonidine可乐定(clonidine) [作用(zuòyòng)特点] (1)降压作用中等偏强,心率↓ (2)抑制胃肠蠕动和分泌 (3)减少肾素分泌,增加肾血流量 (4)镇静作用(嗜睡)1.用于中度高血压,可用于伴肾功能不全患者,特别适用于高血压伴有胃溃疡的病人; 2.也可用于吗啡类麻醉药品戒毒(jièdú)。 [不良反应] 1.初期:口干、嗜睡、倦怠和心动过速; 2.长期:可引起水钠潴留等(宜与利尿药合用); 3.突然停药可出现反跳现象,可用α受体阻断药抵消。甲基多巴莫索尼定(moxomidine)二、抗去甲(qùjiǎ)肾上腺素能神经末梢药三、β受体阻断(zǔduàn)药[作用(zuòyòng)机制][临床(línchuánɡ)应用]伴有窦性心动过缓、重度房室传导(chuándǎo) 阻滞和支气管哮喘患者禁用四、α1受体阻断(zǔduàn)药(掌握)哌唑嗪Prazosin作用中等偏强,起效快,有首关效应 不加快心率、不影响肾血流量、不影响心肌收缩力 能降低甘油三酯、总胆固醇、VLDL、LDL,增加HDL 松弛膀胱及尿道(niàodào)平滑肌,可减轻前列腺增生患者排尿困难的症状主用于轻、中度高血压,尤其适用于合并肾功能不全及高脂血症患者,与利尿药/β受体阻断药合用(héyòng)可增强疗效。 尤其适于有前列腺肥大的老年患者。特拉唑嗪Terazosin 能选择性阻断α1受体。能降低前列腺及膀胱出口平滑肌紧张度,改善排尿(páiniào),可用于前列腺肥大/伴高血压的患者。 五、α和β受体阻断(zǔduàn)药六、直接扩张(kuòzhāng)血管药七、钙通道阻断(zǔduàn)药(CCB)[作用(zuòyòng)机制]降压作用快而强,对糖、脂代谢无影响 可反射性引起心率加快和心排出(páichū)↑,肾素↑(细胞内钙增加→抑制肾素分泌)(合用β受体阻断药) 二氢吡啶类对血管平滑肌的选择性高,非二氢吡啶类类对血管和心脏均有作用,二氢吡啶类降压作用>非二氢吡啶类 多数无水钠潴留临床(línchuánɡ)应用[不良反应及注意(zhùyì)]八、肾素-血管(xuèguǎn)紧张素系统抑制药1.吸收(xīshōu):p.o.吸收快,易受食物影响,宜餐前1h服用; 2.起效快,药后1h达峰值,降压效果与RAAS的状态有关,肾素水平高的/低盐饮食/服利尿药者,降压持续8-12h;可清除自由基,保护缺血心肌。抑制血管紧张素Ⅰ转化酶(ACE) →血管紧张素Ⅱ生成↓ →抑制缓激肽分解体内BK↑ →醛固铜分泌↓血压降低 →交感神经(jiāogǎn-shénjīng)兴奋性↓ →促进NO和PGI2生成→扩血管 →改善代谢异常降压(jiànɡyā)作用降压特点: (1)降压时不伴有心率↑,不影响中枢; (2)可防止和逆转心肌与血管重构; (3)长期(chángqī)应用不易引起电解质紊乱、脂质代谢障碍; (4)增加肾血流量,保护肾脏,脑,心,血管等。适应症低血压(2%):应从小量开始; 刺激性干咳:(5~20%),因肺血管激肽、PGs↑所致; 高血K+、血管神经性水肿、肾功能受损; 影响胎儿发育; 久用血Zn2+↓、味觉(wèijué)↓、嗅觉缺损、脱发,应补Zn2+。AT1阻断(zǔduàn)药的特点九、利尿药[作用机制(jīzhì)与特点]第三节抗高血压药物的临床(línchuánɡ)用药原则高血压的药物(yàowù)应用总则非药物治疗(体育活动、控制体重、低盐 低脂饮食),无效时,首选(shǒuxuǎn)利尿药。 中度:轻度基础上加用或单用其他药物,如β-R阻断剂,钙拮抗剂,ACEI等 重度:上述基础上,改用或加用