药物在体内的分布过程.doc

物体内过程药物在机体内的吸收、分布、代谢和排泄过程。在现代药理学研究中，常把吸收和分布称为处置，而将代谢和排泄称为消除。药物代谢也称药物的生物转化，而吸收、分布和排泄称为药物的转运。定量地研究药物体内过程动态规律的科学称为药物代谢动力学，简称药代动力学。药代动力学研究机体对药物的作用规律，是药理学的内容之一（药理学的另一个内容是药效学，即研究药物对机体作用规律的科学）。现代研究证明，药物疗效及毒副反应的强度和持续性与药物体内过程密切相关。因此，药代动力学研究对于推动新药的设计与开发以及提高药物治疗学水平有着极为重要的意义。药物进入机体以后，其作用经历着增长－平衡－消除的变化过程。这种过程反映着药物的吸收、分布、代谢和排泄随时间变化的过程，即药物的时间过程，这个过程可以用血浆药物浓度－时间曲线(简称药－时曲线)加以描述。药－时曲线以时间为横坐标,以药物的某些数量特征(如血药浓度、尿药浓度)为纵坐标所做的曲线。借助于这些曲线可以分析并阐明药物的动力学特征。目前采用较多的是血浆药物浓度-时间曲线（图1血浆药物浓度－时间曲线）。这是因为多数药物的药理效应强度和持续性与其在作用部位的药物浓变化度密切相关，而药物在血液中的浓度变化一般可成比例地反映其在作用部位的变化；收集血标本比较方便，而且先进的分析测试方法可以用极少标本测得微量药物浓度。此外，也可用尿液、唾液等其他标本进行研究。模拟药物体内过程的数学模型为了研究药物在体内转运的量变规律，药代动力学分析采用数学模型模拟药物的体内过程，线性乳突型模型是应用较广、研究较多的模型。这种模型抽象地将机体看作一个系统，再根据药物转运的特征将系统划分为一个或几个房室，从而得到一室或多室模型。常用的有一室模型、二室模型和三室模型。一室模型将机体视为一个均匀的系统，药物进入机体即迅速分布，瞬间达到平衡。在动力学处理中，不考虑分布问题，药物只是从体内消除。这种模型适用于在体内迅速分布的药物，其特点是简单，但对大部分药物体内过程的分析不够精确。多室模型将机体划分为中央室和外周室（图2药代动力学房室模型示意图）。多数药物进入机体后，需要一定时间才能在全身分布完全。由于药物在不同体液和组织器官中转运的速率不同，在动力学处理中，将血液和血流丰富、药物容易进入并迅速与血中药物达到平衡的组织器官如心、肝、脑、肾、肺等归为中央室；将血流量少、药物不易进入并较慢与血液药物达到平衡的组织器官如静止状态的肌肉、脂肪等归为外周室。药物在中央室与外周室之间按一级速率转运，处于动态平衡中。只有一个外周室的模型称二室模型；有些药物在外周室的组织器官中转运速率有较大差异，因而分为两个外周室，称为三室模型。其转运速率常数分别为K□和K□。应当指出，房室的划分不是固定的，而是取决于组织器官的血流特征、对药物的摄取能力及药物本身的性质，例如对一种脂溶性药物，脑属于中央室；而对一种极性大的药物，脑则可以属于外周室。多室模型既考虑药物的分布，又考虑其消除，比较全面。动力学类型药物在体内的转运是一个随时间而变化的动力学过程。在研究化学反应动力学时，从反应速度与反应物的量（或浓度）之间的关系出发，将反应分为零级、一级或多级反应。在药代动力学研究中也引入了这种概念。一级动力学即一级速率过程,又称线性动力学。其特点是药物的转运（转运到其他部位或消除掉）速率与该部位药物的量（或浓度）的一次方成正比。例如，一级消除动力学指血中药物的消除速率与血药浓度的一次方（即血药浓度）成正比。血药浓度高，则消除速率高，即单位时间内消除的药量多；血药浓度降低，药物的消除速率也下降。零级动力学即零级速率过程。其特点是药物的转运速率与该部位药量（或浓度）的零次方成正比，即为恒定的，与所在部位的药量（或浓度）无关。零级速率过程多数情况下是因药量过大而超过机体最大处理能力所致。非线性动力学在治疗剂量时，大多数药物的药代动力学符合一级速率过程。但也有些药物如乙醇和苯妥英钠等，在大剂量时其体内过程出现非线性动力学过程。因为药物在体内的某些过程，如药物代谢或经肾小管分泌而转运的过程中，通常有酶或载体系统参与，这些系统具有一定的容量限度。当大剂量时，消除过程出现饱和现象。低浓度时，符合线性过程。吸收药物自给药部位进入血液循环的过程。除直接注入血管者外，一般给药方法都要经过吸收过程。吸收的途径皮下或肌肉注射给药通过毛细血管壁吸收，一般吸收快速而完全。口服给药通过胃肠粘膜吸收，虽弱酸性药物可在胃中吸收，但大部分仍在肠中吸收。药物在胃肠吸收的途径主要是经过毛细血管进入肝门静脉。某些药物在通过肠粘膜及肝脏灭活代谢后，进入体循环的药量减少，这种作用称为首过效应。经淋巴吸收的药物较少。舌下含锭、经肛灌肠及栓剂由于接触面小，吸收量较口服的少；但由于不经肝门静脉，药物破坏少，作用较快。挥发性药物