药物在体内的过程.ppt

第二章药物在体内的过程和药代动力学
上述四个过程，也就是药物的转运和转化。随着用药后时间的推移，药物在体内的量尤其是在血浆中的浓度会发生改变----时量（浓）关系，研究时间浓度的变化就是药动学的内容，主要用数学公式、图表来解释，是一门新学科。药物的转运

药物的体内过程

药动学的基本概念药物的转运3影响被动转运的因素:
a.脂溶性：脂溶性大易通过细胞膜
b.分子量：小分子药物易通过细胞膜
c.解离度：药物的极性高，则解离度大，脂溶性小，离子化的形式不易通过细胞膜。说明:
i)pKa的含义
当解离和不解离的药物相等时，即当药物解离一半时，溶液的pH是该药的pKa，每个药物都有自己的pKa值。
ii)转化为公式

=10pH-pKa（弱酸性）
可见pH和pKa的算数差变化，会导致解离与不解离药物浓度差的指数级变化，所以pH值的微小变动将显著影响药物的解离和转运。主动转运（Activetransport）
特点:
1.逆浓度差
2.消耗能量
3.需要载体
4.饱和限速
5.竞争抑制

主动转运可使药物集中在某一器官
或组织药物的体内过程2影响药物吸收的因素：
a.理化性质:
如脂溶性、分子量
b.给药途径
i)口服：方便但有明显的首过消除
ii)舌下、直肠
iii)吸入：起效迅速
iv)注射:
肌肉注射(im)----可应用较大剂量
静脉注射(iv)----起效迅速
腹膜内注射(ip)----起效快但常用于实验
动物
v)局部用药：皮肤、点眼
给药途径与吸收速度的
快慢
吸入舌下、直肠肌内皮下口服
皮肤首关消除（第一关卡效应）
First-passelimination(First-passeffect):
口服药物在胃肠道吸收进入毛细血管，然后进入肝门静脉，此时药物浓度很高，到肝脏后有些药物被代谢、灭活，再进入血循环，此时血药浓度下降，称为首关消除。
c.其他因素
i)药物方面:剂型
ii)机体方面:
口服时与胃排空速度、蠕动快
慢有关
注射时与注射部位血管多少有关
d.生物利用度(Bioavailability,F)
生物利用度是机体吸收进入血循环的药量
与给药剂量的比值
药物与血浆蛋白的结合分布（Distribution）3决定药物在体内分布的因素药物的转化（Biotransformation）2）活化:
a.前体激活：如无活性的前体物质L-左旋
多巴转化为具有活性的多巴胺
b.代谢激活：母体和转化物均有活性

从此角度看，把生物转化称为“解毒”是不确切的

3转化的方式
氧化(oxidation)、还原(reduction)、
水解(hydrolysis)、结合(conjugation)4转化的酶
a.专一性酶：MAO(单胺氧化酶)
AchE(胆碱酯酶)
b.非专一性酶：
肝药酶：存在于肝细胞内质网中，为
肝微粒体混合功能酶系统，该系统中
主要的酶是细胞色素P-450特点：
1)专一性差
2)活性较低，单位时间内代谢底物量少
3)个体差异大
4)可被某些药物诱生而增加活性
----酶诱导剂
5)可被某些药物抑制使酶活性减弱
----酶抑制剂排泄（Excretion）
概念：
药物的原形或代谢产物排出体外的过
程，是药物作用彻底清除的过程，大多数
以被动转运方式排泄.
排泄途径：
1肾脏----最主要的排泄器官
1)过程：肾小球滤过
肾小管分泌2)某些药以原形或活性代谢产物排泄，在
泌尿系统浓度较高，可治疗泌尿系感染，
如链霉素
3)肾功能低下时使排泄变慢，易引起蓄积
中毒，所以要改变给药间隔时间或剂量
2胆汁排泄
某些药经胆汁分泌可治疗胆道感染，如
红霉素、利福平肝肠循环(Enterohepaticcirculation)3其他排泄途径
1)乳腺
2)唾液腺、汗腺
3)肺：挥发性药物，如乙醚
药动学的基本概念潜伏期:用药开始到发生疗效的时间
持续期:药物维持基本疗效的时间
残效期:药物浓度降至有效浓度以下，
但未完全消除，此期反复用
药易蓄积中毒。
两个水平-----中毒浓度，有效浓度
三个时程-----潜伏期，持续期，残效期
两个点-----起效，峰值2药物的消除动力学

C:原始浓度
一级动力学消除

1)一级动力学消除（线性动力学）
特点：
a.单位时间内消除的药量与血中
药物浓度成正比，消除的量不
恒定；
b.有恒定的t1/2，为等比消除，
即消除速率不变；c.纵坐标取对数时，时量关系消除呈直线；
d.大多数药属此类型消除。

一级动力学消除体内转运的能力非常大，大于药物浓度，按一级动力学消除的药物，用量增至中毒也不会超过其消除能力。2)零级动力学消除
公式：

特点：
a.单位时间内消除的药量恒定，不变，
与血药浓度无关，为定量转运，以
最大消除量进行消除；b.t1/2不恒定，可以随着给药量而改变；
c.消