用作轮状病毒疫苗的组合物及其方法.pdf

(19)中华人民共和国国家知识产权局*CN102470170A*(12)发明专利申请(10)申请公布号CN102470170A(43)申请公布日2012.05.23(21)申请号201080031261.X(51)Int.Cl.(22)申请日2010.01.25A61K39/15(2006.01)C12N7/00(2006.01)(30)优先权数据1649/CHE/20092009.07.13IN(85)PCT申请进入国家阶段日2012.01.11(86)PCT申请的申请数据PCT/IN2010/0000412010.01.25(87)PCT申请的公布数据WO2011/007363EN2011.01.20(71)申请人巴拉特生物技术国际有限公司地址印度海得拉巴(72)发明人克里什纳·莫汉·瓦德雷夫塞尔维·维尔拉巴德兰萨伊·德瓦拉居鲁·普拉萨德(74)专利代理机构北京安信方达知识产权代理有限公司11262代理人申基成郑霞权利要求书权利要求书2页2页说明书说明书2828页页附图附图2323页(54)发明名称用作轮状病毒疫苗的组合物及其方法(57)摘要公开了涉及诸如轮状病毒的活的或活的减毒的预处理的病毒和典型的病毒的组合物和方法。减毒的活轮状病毒显示更好的稳定性特性且可用于预防儿童的轮状病毒感染和/或轮状病毒胃肠炎。CN10247ACN102470170A权利要求书1/2页1.一种组合物，所述组合物包括：(a)病毒抗原即减毒的活轮状病毒，以及(b)药学上可接受的生理pH的缓冲剂，其中，所述组合物关于病毒滴度的稳定性被增强，因为在存在人血清白蛋白的情况下繁殖病毒对稳定性的作用大于在不存在人血清白蛋白的情况下繁殖病毒对稳定性的作用。2.根据权利要求1所述的组合物，所述组合物还包括至少一种稳定剂，所述稳定剂包括非病毒蛋白或其至少部分水解的蛋白水解物、或者单种二糖或2种二糖的组合。3.根据权利要求2所述的组合物，其中所述非病毒蛋白或蛋白水解物包括以下物质中的至少一种：乳白蛋白水解物、酵母水解物、明胶水解物、卵蛋白水解物、蛋白胨或植物蛋白或由人血清白蛋白示例的类似蛋白，所述植物蛋白选自谷物蛋白、小麦蛋白、鹰嘴豆蛋白、四季豆蛋白、扁豆蛋白、利马豆蛋白、白豆蛋白、大豆蛋白、裂荚豌豆蛋白。4.根据权利要求3所述的组合物，其中所述蛋白水解物是乳白蛋白水解物。5.根据权利要求2所述的组合物，其中所述二糖是海藻糖。6.根据权利要求2所述的组合物，其中所述2种二糖的组合包括蔗糖和海藻糖。7.根据权利要求1所述的组合物，所述组合物包括：(a)病毒抗原即减毒的活轮状病毒，(b)药学上可接受的生理pH的缓冲剂，以及(c)非病毒蛋白或蛋白水解物。8.根据权利要求1所述的组合物，所述组合物包括：(a)病毒抗原即减毒的活轮状病毒，和(b)药学上可接受的生理pH的缓冲剂，(c)非病毒蛋白或蛋白水解物，以及(d)二糖。9.根据权利要求1所述的组合物，所述组合物包括：(a)病毒抗原即减毒的活轮状病毒，和(b)药学上可接受的生理pH的缓冲剂，(c)非病毒蛋白或蛋白水解物，以及(d)2种二糖的组合。10.根据权利要求8所述的组合物，所述组合物包括：a.以103FFU/0.5ml至108.5FFU/0.5ml的范围的滴度的如权利要求1中所要求保护的病毒抗原即减毒的活轮状病毒，b.药学上可接受的缓冲剂，其是作为稀释剂/载体的pH6.8到8.0的磷酸盐-柠檬酸盐缓冲剂(磷酸盐310mM和柠檬酸盐100mM)，c.蛋白水解物，其是在20-30％w/v范围的乳白蛋白水解物，以及d.二糖，其是约0.5％w/v的海藻糖。11.根据权利要求9所述的组合物，所述组合物包括：a.以103FFU/0.5ml到108.5FFU/0.5ml的范围的滴度的如权利要求1中所要求保护的病毒抗原即减毒的活轮状病毒，b.药学上可接受的缓冲剂，其是作为稀释剂/载体的pH6.8到8.0的磷酸盐-柠檬酸2CN102470170A权利要求书2/2页盐缓冲剂(磷酸盐310mM和柠檬酸盐100mM)，c.蛋白水解物，其是约5％w/v的乳白蛋白水解物，d.为约80％w/v的蔗糖的一种二糖和为约0.5％w/v的海藻糖的另一种二糖。12.根据权利要求1所述的组合物，其中所述减毒的活轮状病毒能够显示出与在不存在人血清白蛋白的情况下繁殖的减毒的活轮状病毒相比较，在环境条件下储存时平均滴度增加最小0.8log/ml到最大1.1log/ml。13.根据权利要求1所述的组合物，其中所述减毒的活轮状病毒是在存在0.1％人血清白蛋白的情况下繁殖的。14.根据任何前述权利要求中所述的组合物，所述组合物是液体组合物或冻干组合物。15.根据权利要求14所述的液体组合物，所述液体组合物在37℃下稳定6周、在25℃下稳定6个月且在2-8℃下稳定24个月。