轮状病毒疫苗组合物及其制备方法.pdf

(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN110227152A(43)申请公布日2019.09.13(21)申请号201910302646.8A61K9/08(2006.01)(22)申请日2013.04.23A61K47/26(2006.01)A61K47/42(2017.01)(30)优先权数据A61K47/02(2006.01)667/CHE/20122012.04.23INA61P31/14(2006.01)(62)分案原申请数据201380033018.52013.04.23(71)申请人巴拉特生物技术国际有限公司地址印度海得拉巴(72)发明人克里什纳·莫汉·瓦德雷夫萨伊·德瓦拉居鲁·普拉萨德(74)专利代理机构北京安信方达知识产权代理有限公司11262代理人王玮玮郑霞(51)Int.Cl.A61K39/15(2006.01)权利要求书2页说明书24页附图9页(54)发明名称轮状病毒疫苗组合物及其制备方法(57)摘要本申请涉及轮状病毒疫苗组合物及其制备方法。本发明提供了包括轮状病毒抗原、稳定剂和缓冲液的轮状病毒疫苗组合物。本发明中的缓冲液被预混合在轮状病毒疫苗组合物中以中和胃部的高度酸性pH，而无需在疫苗施用前单独施用抗酸剂。具有本发明的缓冲液的疫苗组合物是用于口服施用的稳定的液体轮状病毒疫苗制剂。CN110227152ACN110227152A权利要求书1/2页1.一种液体疫苗制剂，所述液体疫苗制剂包括：i.轮状病毒抗原；ii.组合缓冲液体系；iii.糖的组合；vi.重组人血清白蛋白；v.部分水解的乳白蛋白水解物。2.如权利要求1所述的疫苗制剂，其中所述组合缓冲液体系是柠檬酸盐-碳酸氢盐缓冲液体系。3.如权利要求2所述的疫苗制剂，其中所述柠檬酸盐的浓度以0.01M至0.05M之间的范围存在。4.如权利要求2所述的疫苗制剂，其中所述碳酸氢盐的浓度以0.01M至2M之间的浓度范围存在。5.如权利要求3所述的疫苗制剂，其中所述柠檬酸盐的浓度是0.03M。6.如权利要求4所述的疫苗制剂，其中所述碳酸氢盐的浓度以0.3M的浓度存在。7.如权利要求1所述的疫苗制剂，其中所述组合缓冲液体系是碳酸盐-碳酸氢盐缓冲液体系。8.如权利要求7所述的疫苗制剂，其中所述碳酸盐-碳酸氢盐以0.01M至0.5M之间的范围存在。9.如权利要求8所述的疫苗制剂，其中所述碳酸盐-碳酸氢盐以0.1M的浓度存在。10.如权利要求8所述的疫苗制剂，其中所述碳酸盐-碳酸氢盐以0.2M的浓度存在。11.如权利要求1所述的疫苗制剂，其中所述组合缓冲液体系是碱式碳酸镁缓冲液体系。12.如权利要求11所述的疫苗制剂，其中所述碱式碳酸镁缓冲液体系以0.01M至0.5M之间的浓度范围存在。13.如权利要求12所述的疫苗制剂，其中所述碱式碳酸镁以0.1M的浓度存在。14.如权利要求1所述的疫苗制剂，其中所述组合缓冲液体系是包含乙酸铵、碳酸氢铵和正磷酸氢二铵的混合的缓冲液体系。15.如权利要求14所述的疫苗制剂，其中所述混合的缓冲液以0.01M至2M之间的浓度范围存在。16.如权利要求15所述的疫苗制剂，其中所述混合的缓冲液以0.5M的浓度存在。17.如权利要求1所述的疫苗制剂，其中所述组合缓冲液体系是柠檬酸盐-磷酸盐缓冲液体系，其中所述柠檬酸盐浓度是0.35M。18.如权利要求1所述的疫苗制剂，其中所述糖的组合包括蔗糖、乳糖和海藻糖。19.如权利要求1所述的疫苗制剂，其中所述糖的组合是蔗糖和海藻糖。20.如权利要求1所述的疫苗制剂，其中所述糖的组合是蔗糖和乳糖。21.如权利要求1所述的疫苗制剂，其中所述糖的组合包括以20％至75％w/v之间的浓度范围存在的蔗糖。22.如权利要求1和19中任一项所述的疫苗制剂，其中所述糖的组合包括以多达10％w/v的浓度范围存在的乳糖。2CN110227152A权利要求书2/2页23.如权利要求1和18中任一项所述的疫苗制剂，其中所述糖的组合包括以多达1％w/v的浓度范围存在的海藻糖。24.如权利要求1所述的疫苗制剂，其中人血清白蛋白以多达0.4％w/v的浓度范围存在。25.如权利要求1所述的疫苗制剂，其中乳白蛋白水解物以多达10％w/v的浓度范围存在。26.如权利要求24所述的疫苗制剂，其中所述乳白蛋白水解物以多达5％w/v的浓度范围存在。27.如权利要求1所述的疫苗制剂，所述疫苗制剂还包括3mM浓度的氯化锌。28.如权利要求1所述的疫苗制剂，其中所述疫苗制剂的剂量体积在0.5ml至1.5ml之间，所述疫苗制剂的剂量体积足够中和胃部环境的酸度，能够针对轮状病毒感染产生长期免疫原性。29.如权利要求1和27中任一项所述的疫苗制剂，其中所述疫苗制剂的剂量体积为1ml，能够中和所述胃部环境的酸度，从而能够用于