CSCO小细胞肺癌0.ppt

CSCO小细胞肺癌SCLC面临的困境小细胞肺癌的分子发病机制复杂理论一：来自支气管粘膜，具有上皮细胞特征
理论二：组织干细胞（Claracelltype）突变或再激活（hedgehog信号通路）
理论三：神经内分泌细胞（NE）是SCLC发生的优势细胞群
理论四：细胞协同作用和上皮间质转化（EMT）
SCLC的细胞起源循环肿瘤细胞（CTCs,circulatingtumorcells）N=97CTCs和CTM的分子特征研究结论CTCs对小细胞肺癌预后的影响（日本）亚组分析生存期比较CTCs可作为SCLC的预测因子（美国）小结SCLC的分子发病机制一、可能的分子机制——抑癌基因抑癌基因相关临床研究二、可能的分子机制——癌基因Bcl-2小分子抑制剂卡铂(C)＋依托泊苷(E)联合或不联合obatoclax(Ob)治疗广泛期小细胞肺癌的随机II期研究缓解率总人群PFS研究结论Myc基因EXTRACELLULAR
SIGNALSP13K/AKT/mTOR途径mTOR抑制剂：依维莫司(RAD001)治疗复治小细胞肺癌的Ⅱ期临床研究SCLC激活Hedgehog信号通路，该通路参与了气道上皮细胞胚胎发育的形态发生和干细胞形成。在小细胞肺癌该通路表现异常，该通路的激活维持SCLC生长。
GDC-0449是一种口服的Hh通路的合成抑制物，在Ⅰ期试验中已建立了最大耐受剂量。正在进行的顺铂/依托泊苷联合或不联合GDC-0449或Cixutumumab治疗ES-SCLC的II期临床试验五、受体酪氨酸激酶和生长因子信号途径抑制VEGF/VEGFR信号通路贝伐单抗联合化疗治疗初治的ES-SCLC随机Ⅱ期临床试验：SALUTE结果正在进行的口服拓扑替康联合贝伐珠单抗治疗复发小细胞肺癌的临床试验C-Kit蛋白表达与突变Cabozantinib:MET与VEGFR2的抑制剂六、可能分子机制——细胞表面标志物CD56抑制剂胃泌素释放肽（GRP）GRP抑制剂正在进行的临床研究IpilimumabIpilimumab在肺癌中临床研究–CA184041CA184-041:研究流程图研究终点指标CA184041–SCLCirPFS结果CA184041–SCLC总生存CA184041–SCLC总生存(序贯组对比安慰剂组)CA184-156:Ipilimumab+EP在1线ED-SCLC中的随机、双盲、III期研究