缬沙坦氨氯地平片工艺验证方案12051.docx

缬沙坦氨氯地平片工艺验证方案

1.验证目的：
通过缬沙坦氨氯地平片连续三批同步验证，证明该品种生产工艺的可靠性和稳定性，确保生产出符合标准要求的缬沙坦氨氯地平片产品。
2.缬沙坦氨氯地平片产品及其质量管理文件：
2.1缬沙坦氨氯地平片工艺规程（暂行JMTSSC2011-12-02）
2.2成品质量标准中的缬沙坦氨氯地平片质量标准
2.3现行《药品生产质量管理规范》
3.验证实施日期：

4、生产工艺流程图
预混5分钟

苯磺酸氨氯地平
干混40分钟
18目制粒

预混5分钟
预混5分钟
1/2微晶纤维素
交联羧甲纤维素钠

1/2微晶纤维素

缬沙坦
尼龙筛网
湿混20分钟

打浆溶解1小时
聚维酮K30
洗涤、干燥

纯化水

不锈钢筛网
50~55℃沸腾干燥约20分钟
水分＜2.0%止
（快速水分法105℃5分钟）

洗涤、干燥
16目整粒

硬脂酸镁
总混10分钟

二氧化硅

清洗、消毒、干燥、配对
检测颗粒含量

压片
8mm圆形冲模
●重量差异（±5%）
●崩解时间（＜5分钟）

包衣粉

室温搅拌1小时
●片床温度38～41℃
●片面光滑无皱褶、粘连
包衣

纯化水

晾片1小时

●剔除叠片、断片、漏片、密封不牢的泡罩板
全检
泡罩包装18片/板
入库
合格
药品包装用铝箔
药用PVC硬片

质控点工艺流向

30万级洁净区工序物料

5．验证条件及相关文件
5.1本工艺验证实施的前提条件：
5.1.1要求操作人员经培训合格后，穿戴符合必须的工艺要求和卫生要求才可实施操作。
5.1.2原料、辅料和包装材料的供应商经过审计，确认资质后，且物料经质量部检验合格后才可使用。
5.1.3各类衡器、计量工器具经过质量监督部门效验，且在有效期内方可使用。
5.1.4其他相关的验证，如空调系统验证、工艺用水验证等其他验证完成之后，才可以实施本验证；
序号验证文件名称验证文件编号1空调净化系统再确认JMSMPYZ0900222T/纯化水系统再确认JMSMPY05105
5.1.5片剂生产线的关键设备确认也必须完成后，才可以进行工艺验证。新安装设备需完安装确认、运行确认和性能确认后方可进行工艺验证。
设备名称型号验证文件编号二维运动混合机EYH-60振动筛￠600mm槽型混合机CH-20摇摆颗粒机YK-160A沸腾干燥机FG-120旋转压片机ZP-35D包衣机BYC-400泡罩包装机DPR-250

5.2相关文件
文件名称文件编号备注缬沙坦氨氯地平片工艺规程(暂行)JMTSSC2011-12-02片剂配料岗位操作规程JMSOPSC04802片剂制粒干燥岗位操作规程JMSOPSC04902整粒岗位操作规程JMSOPSC05302片剂总混岗位操作规程压片岗位操作规程JMSOPSC05102BYC-400包衣机操作规程片剂内包装岗位操作规程片剂包衣岗位操作规程片剂包衣岗位清场程序制剂配料岗位清场程序JMSOPSC07802制剂制粒干燥岗位清场程序JMSOPSC08102制剂整粒岗位清场程序JMSOPSC08202制剂总混岗位清场程序片剂压片岗位清场程序JMSOPSC09802片剂内包装岗位清场程序JMSOPSC10002清场管理制度JMSMPWS011026.原辅材料供应商情况及质量标准：
6.1原辅材料供应商情况
序
号物料名称检验单号供应商名称检验结果（报告书附后）1缬沙坦X107132
X111011浙江新赛科药业有限公司合格2苯磺酸氨氯地平X107131浙江新赛科药业有限公司合格3微晶纤维素F111181安徽山河药用辅料有限公司合格4交联羧甲基纤维素钠F111241上海昌茂医药辅料技术有限公司合格5聚维酮K30F111184安徽山河药用辅料有限公司合格6硬脂酸镁F111182安徽山河药用辅料有限公司合格7二氧化硅F107221
F111185安徽山河药用辅料有限公司合格8包衣粉（黄色）F111183安徽山河药用辅料有限公司合格6.2原辅材料及质量标准：
6.2.1原辅料控制：

6缬沙坦质量标准：
项目名称法定标准内控标准性状本品为白色结晶或白色、类白色粉末；有吸湿性，在乙醇中极易溶解，在甲醇中易熔，在乙酸乙酯中略溶，在水中几乎不溶。本品为白色结晶或白色、类白色粉末；有吸湿性，在乙醇中极易溶解，在甲醇中易熔，在乙酸乙酯中略溶，在水中几乎不溶。比旋度-64.00至-69.00-64.00至-69.00鉴别1应在250nm波长处有最大吸收；2应与对照的图谱一致1应在250nm波长处有最大吸收；2应与对照的图谱一致酸度PH=3.0~4.5PH=3.0~4.5对映异构体≤1.0%＜1.0%有关物质相对保留时间为0.7的杂质峰面积≤0.2%；单个杂质峰面积≤0.1%；杂质峰面