磺酰氯合成法.docx

经典化学合成反应标准操作

磺酰氯合成法

编者：张国柱

药明康德新药开发有限公司化学合成部
目录

TOC\o"1-2"\h\zHYPERLINK\l"_Toc129496965"1.前言 PAGEREF_Toc129496965\h2
HYPERLINK\l"_Toc129496966"2.芳香磺酰氯的制备 PAGEREF_Toc129496966\h2
HYPERLINK\l"_Toc129496967"2.1直接氯磺化法制备芳香磺酰氯 PAGEREF_Toc129496967\h2
HYPERLINK\l"_Toc129496968"2.2芳香磺酸或盐氯化制备芳香磺酰氯 PAGEREF_Toc129496968\h3
HYPERLINK\l"_Toc129496969"2.3芳香硫醇及相关衍生物氯代、氧化合成芳香磺酰氯 PAGEREF_Toc129496969\h8
HYPERLINK\l"_Toc129496970"2.4.芳香硫醇的制备 PAGEREF_Toc129496970\h11
HYPERLINK\l"_Toc129496971"2.5Sandermeyer反应由芳胺合成芳香磺酰氯 PAGEREF_Toc129496971\h13
HYPERLINK\l"_Toc129496972"3.脂肪磺酰氯的制备
HYPERLINK\l"_Toc129496973"3.1烷基硫醇的合成及通过烷基硫醇合成脂肪磺酰氯 PAGEREF_Toc129496973\h14
HYPERLINK\l"_Toc129496974"3.2通过烷基硫脲合成脂肪磺酰氯 PAGEREF_Toc129496974\h16
HYPERLINK\l"_Toc129496975"3.3通过烷基异硫氰酸酯合成芳香磺酰氯 PAGEREF_Toc129496975\h17
HYPERLINK\l"_Toc129496976"3.4通过羧酸硫醇酯合成芳香磺酰氯 PAGEREF_Toc129496976\h17
HYPERLINK\l"_Toc129496977"3.5脂肪磺酰氯合成反应示例 PAGEREF_Toc129496977\h18
HYPERLINK\l"_Toc129496978"参考文献： PAGEREF_Toc129496978\h20

1.前言
磺酰氯是有机化学中非常重要的一类化合物，它们可以作为重要的中间体进行修饰。比如，同胺类化合物作用生成的磺胺类药物是优良的化学治疗剂，开始应用于20世纪30年代。它们能抑制多种细菌，如链球菌、葡萄球菌、肺炎球菌、脑膜炎球菌、痢疾杆菌等的生长和繁殖，因此常用以治疗由上述细菌所引起的疾病。高碳烷基磺酸钠类化合物则是优良的合成洗涤剂。
磺酰氯主要分为脂肪族磺酰氯和芳香族磺酰氯。芳香磺酰氯的来源有以下几类：1）由硫酚，各种硫醚在酸性溶剂中导入氯气制得；2)芳香磺酸类化合物在氯化试剂作用下形成；3）磺化反应。脂肪族磺酰氯的来源主要是硫醇或相关衍生物氯代或氧化。
因此，作为磺酰氯的重要前体，磺酸和硫醇类化合物的引入，也是合成磺酰氯基团的重要手段。

2.芳香磺酰氯的制备

芳香磺酰氯的制备一般分为以下几种方法，直接用氯磺化法制备芳香磺酰氯。芳香磺酸或盐经氯化制备芳香磺酰氯。芳香硫醇及相关衍生物氯化，氧化合成芳香磺酰氯。Sandermeyer反应由芳胺合成芳香磺酰氯。
2.1直接氯磺化法制备芳香磺酰氯
氯磺酸是一类比较常用的直接氯磺化试剂，氯磺酸的活性比浓硫酸大，反应温度较低，同时可以直接得磺酰氯。氯磺化也是亲电反应，选择性也遵循芳环取代基定位效应及其规则。有规律可循。如果希望反应比较缓和，可以用氯仿或其它卤代烷烃作为稀释剂。反应温度一般都控制在0至20℃。

如果芳环上存在至钝基团，像羧基等，直接氯磺化的温度要提的比较高，要达到100多度。1

当体系因为位阻，取代基定位效应劣势等等不能直接完成氯磺化时，就可以选择分两步走，先引入磺酸基团。再转变为磺酰氯。

2.1.1芳香环磺化反应示例：

Inathreenecked500mLroundflaskequippedwithmechanicalstirring,wasplacedwithClSO3H(290g,2.49mol).Thesystemwascooledto12－15℃usingicewater.N-Phenyl-acetamide(67.5g,0.5mol)wasaddeddropwise.Thetemperaturewasmaintain