肝炎病毒专题知识讲座课件.ppt

教学要求肝炎病毒肝炎病毒是指以侵害肝脏为主，并引起病毒性肝炎的病原体。
目前公认的人类肝炎病毒：
甲型肝炎病毒（HAV)
乙型肝炎病毒（HBV)
丙型肝炎病毒(HCV)
丁型肝炎病毒(HDV)
戊型肝炎病毒（HEV）
肝炎相关病毒（HGV、TTV）
甲型肝炎病毒（HAV）

乙型肝炎病毒（HBV）

丙型肝炎病毒（HCV）

丁型肝炎病毒（HDV）

戊型肝炎病毒（HEV）
各型肝炎病毒比较第一节甲型肝炎病毒（HAV）生物学性状HAV的结构致病性与免疫性HAV的致病性临床表现
主要见于儿童、青少年，多为隐性感染
潜伏期：15-50天（30天）
临床类型：甲型肝炎的临床特征
肝脾肿大
黄疸
转氨酶升高
血胆红素升高
恶心、呕吐、食欲减退、发热、厌油
一般为自限性疾病，预后良好，不发展成
慢性肝炎和慢性携带者。微生物学检查HAV-IgM检测：
早期、快速诊断最可靠的血清学指标
HAV-IgG检测：
主要用于了解既往感染史、疫苗免疫效果评价或流行病学调查防治原则乙型肝炎病毒（HBV）我国为高流行区
感染率10%
HBsAg携带率8%～10%
慢性乙肝病人1000万
80%原发性肝癌与HBV慢性感染有关生物学性状形态：电镜下病人血清中有三种病毒颗粒

1.大球形颗粒：42nm，即Dane颗粒，三种抗原均有，有传染性

2.小球形颗粒：22nm

3.管形颗粒：22nm×100~700nm

.大球形颗粒直径22nm，主要成分为HBsAg，不含DNA和DNA多聚酶，是病毒多余的衣壳成分，不具传染性。直径22nm，长100～700nm，是一串聚合起来的小球形颗粒，也具有HBsAg的抗原性。乙肝病毒的大球型颗粒、小球型颗粒及管型颗粒，EM基因结构与功能
基因结构
HBV的DNA为不完全双链环状DNA。
长链——负链O（L-）—为模板，编码病毒蛋白，含有4个开放读码框架（OPF）
短链——正链（S+）S区：S基因PreS1.2基因
HBsAgPreS1.2
C区：C基因Pre-C基因
HBcAgPre-C蛋白经切割—HBeAg
P区：编码DNA多聚酶（逆转录酶活性）
X区：编码x蛋白（HBxAg）—激活原癌基因，与肝癌发生发展有关复制方式乙肝病毒的增殖周期抗原组成PreS1和PreS2：（2）HBcAg（核心抗原）：（3）e抗原（HBeAg）
存在于内衣壳，为可溶性蛋白，可游离存在于血中

与Dane颗粒出现平行
其消长
与DNA聚合酶消长一致
HBeAg有抗原性，抗体抗-HBe
无中和作用（与游离HBeAg结合，不能阻止吸附）
与肝细胞表面HBeAg结合，破坏受感染细胞，建立部分免疫力
Pre-C突变株，不被HBeAb识别
被认为是预后良好的征象
动物模型与细胞培养
动物模型——黑猩猩
细胞培养——不成功。常采用细胞培养系统作为病毒DNA转染系统。
其他嗜肝DNA病毒感染的动物模型。

HBV的抵抗力强：
对低温、UV、干燥均有耐受性（HBV感染性与HBsAg阳性并非一致）
高压蒸汽灭菌或100℃10分钟可将其灭活。
注意：70％乙醇不能灭活。
致病性与免疫性临床类型
潜伏期：60-180天
病毒潜伏期1-2W
临床潜伏期60-180天
临床表现：
无症状携带者
急性乙肝
慢性乙肝
重症肝炎
肝外表现：发热、关节炎、肾小球肾炎、皮疹、血管炎等HBV感染时的年龄是影响慢性化的最主要因素免疫性致病性与免疫机制HBV与原发性肝癌的关系
1.HBV患者及携带者肝癌发生率比未感染人群高217倍
2.肝癌患者HBV感染标志比自然人群高
3.HBV-DNA与肝癌细胞DNA分子杂交（+）
4.土拨鼠试验
出生即感染肝炎病毒——3年100%肝癌
未感染者——无一只发生
5.HBxAg与肝癌发生有关微生物检查法HBV抗原、抗体检测结果的临床分析两对半检测的用途或实际意义：防治原则丙型肝炎病毒（HCV）生物学性状HCV,EMHCV分6个基因型（我国HCV1、HCV2多见）
抵抗力较弱。致病性与免疫性致病机制
病毒的直接致病作用
病毒在肝细胞内复制，直接损伤肝细胞
免疫病理作用
特异性CTL对肝细胞的杀伤作用1.RT-PCR、荧光定量PCR技术检测病毒RNA
用于丙型肝炎的快速诊断
2.ELISA法检测特异性抗体
用于丙型肝炎的诊断、筛选献血员和流行病学调查缺乏有效疫苗
缺乏特效药物
最常用的药物IFN-α
主要预防措施
筛选供血员、控制血制品、禁止静脉吸毒、避免不正当性行为、防止医源性传播。

丁型肝炎病毒（hepatitisDvirus,HDV）形态与结构：
HDV为缺陷RNA病毒
球形，直径35～37nm，有包膜
病毒颗粒内部由HDVRNA和丁型肝炎病毒抗原（HDAg）组成基因组：-ssRNA，约1.7kb
编码丁型肝炎病毒抗原（HDAg）
包膜蛋白HBsA