肝炎病毒专题知识讲座专家讲座.pptx

第29章肝炎病毒Hepatitisvirus教学要求肝炎病毒肝炎病毒是指以侵害肝脏为主，并引发病毒性肝炎病原体。当前公认人类肝炎病毒：甲型肝炎病毒（HAV)乙型肝炎病毒（HBV)丙型肝炎病毒(HCV)丁型肝炎病毒(HDV)戊型肝炎病毒（HEV）肝炎相关病毒（HGV、TTV）甲型肝炎病毒（HAV）乙型肝炎病毒（HBV）丙型肝炎病毒（HCV）丁型肝炎病毒（HDV）戊型肝炎病毒（HEV）各型肝炎病毒比较第一节甲型肝炎病毒（HAV）生物学性状HAV结构致病性与免疫性HAV致病性肝炎病毒专题知识讲座临床表现主要见于儿童、青少年，多为隐性感染潜伏期：15-50天（30天）临床类型：甲型肝炎临床特征肝脾肿大黄疸转氨酶升高血胆红素升高恶心、呕吐、食欲减退、发烧、厌油普通为自限性疾病，预后良好，不发展成慢性肝炎和慢性携带者。微生物学检验HAV-IgM检测：早期、快速诊疗最可靠血清学指标HAV-IgG检测：主要用于了解既往感染史、疫苗免疫效果评价或流行病学调查防治标准乙型肝炎病毒（HBV）我国为高流行区感染率10%HBsAg携带率8%～10%慢性乙肝病人1000万80%原发性肝癌与HBV慢性感染相关生物学性状形态：电镜下病人血清中有三种病毒颗粒1.大球形颗粒：42nm，即Dane颗粒，三种抗原都有，有传染性2.小球形颗粒：22nm3.管形颗粒：22nm×100~700nm.大球形颗粒直径22nm，主要成份为HBsAg，不含DNA和DNA多聚酶，是病毒多出衣壳成份，不具传染性。直径22nm，长100～700nm，是一串聚合起来小球形颗粒，也含有HBsAg抗原性。乙肝病毒大球型颗粒、小球型颗粒及管型颗粒，EM基因结构与功效基因结构HBVDNA为不完全双链环状DNA。长链——负链O（L-）—为模板，编码病毒蛋白，含有4个开放读码框架（OPF）短链——正链（S+）S区：S基因PreS1.2基因HBsAgPreS1.2C区：C基因Pre-C基因HBcAgPre-C蛋白经切割—HBeAgP区：编码DNA多聚酶（逆转录酶活性）X区：编码x蛋白（HBxAg）—激活原癌基因，与肝癌发生发展相关复制方式乙肝病毒增殖周期抗原组成PreS1和PreS2：（2）HBcAg（关键抗原）：（3）e抗原（HBeAg）存在于内衣壳，为可溶性蛋白，可游离存在于血中与Dane颗粒出现平行其消长与DNA聚合酶消长一致HBeAg有抗原性，抗体抗-HBe无中和作用（与游离HBeAg结合，不能阻止吸附）与肝细胞表面HBeAg结合，破坏受感染细胞，建立部分免疫力Pre-C突变株，不被HBeAb识别被认为是预后良好征象动物模型与细胞培养动物模型——黑猩猩细胞培养——不成功。常采取细胞培养系统作为病毒DNA转染系统。其它嗜肝DNA病毒感染动物模型。HBV抵抗力强：对低温、UV、干燥都有耐受性（HBV感染性与HBsAg阳性并非一致）高压蒸汽灭菌或100℃10分钟可将其灭活。注意：70％乙醇不能灭活。致病性与免疫性临床类型潜伏期：60-180天病毒潜伏期1-2W临床潜伏期60-180天临床表现：无症状携带者急性乙肝慢性乙肝重症肝炎肝外表现：发烧、关节炎、肾小球肾炎、皮疹、血管炎等HBV感染时年纪是影响慢性化最主要原因免疫性致病性与免疫机制HBV与原发性肝癌关系1.HBV患者及携带者肝癌发生率比未感染人群高217倍2.肝癌患者HBV感染标志比自然人群高3.HBV-DNA与肝癌细胞DNA分子杂交（+）4.土拨鼠试验出生即感染肝炎病毒——3年100%肝癌未感染者——无一只发生5.HBxAg与肝癌发生相关微生物检验法HBV抗原、抗体检测结果临床分析两对半检测用途或实际意义：防治标准丙型肝炎病毒（HCV）生物学性状HCV,EMHCV分6个基因型（我国HCV1、HCV2多见）抵抗力较弱。致病性与免疫性致病机制病毒直接致病作用病毒在肝细胞内复制，直接损伤肝细胞免疫病理作用特异性CTL对肝细胞杀伤作用1.RT-PCR、荧光定量PCR技术检测病毒RNA用于丙型肝炎快速诊疗2.ELISA法检测特异性抗体用于丙型肝炎诊疗、筛选献血员和流行病学调查缺乏有效疫苗缺乏特效药品最惯用药品IFN-α主要预防办法筛选供血员、控制血制品、禁止静脉吸毒、防止不正当性行为、预防医源性传输。丁型肝炎病毒（hepatitisDvirus,HDV）形态与结构：HDV为缺点RNA病毒球形，直径35～37nm，有包膜病毒颗粒内部由HDVRNA和丁型肝炎病毒抗原（HDAg）组成基因组：-ssRNA，约1.7kb编码丁型肝炎病毒抗原（HDAg）包膜蛋白HBsAg由HBV编码必须与HBV共感染才能复制完整病毒颗粒抑制HBV增殖，HDV亦不能复制传染源：感染HBV/HDV患者，尤其是慢性感染者传输路径：与乙型肝炎相同，主要经输血或注射传输HDV感染临床类型：