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他汀对冠心病防治的意义 长期治疗的重要性 停药及影响 他汀的安全性CTT(Meta)对稳定性冠心病降脂治疗的启示(总死亡率)CTT(Meta)对稳定性冠心病降脂治疗的启示(安全性)系统分析30年间有关降胆固醇治疗影响冠心病死亡率的所有随机对照研究结果: 共计63个临床试验,涉及17万余名受试者。 (ArteriosclerThrombVascBiol1999;19:187) 依降脂治疗方法分7大类干预组: 1.他汀类药物组(13个试验) 2、依折麦步 2.烟酸类药物组(2个试验) 3.贝特类药物组(12个试验) 4.胆酸鳌合剂类药物组(8个试验) 5.n-3脂肪酸类药物组(3个试验) 6.激素类药物组(8个试验) 7.饮食控制治疗组(16个试验)荟萃分析的结果: (1)他汀类干预组中具有最大降胆固醇的效应(平均22.9%,范围12.8%-32.0%)(2)只有他汀类干预组冠心病死亡率明显降低 他汀类药物组冠心病死亡的相对危险比为0.69 非他汀类试验组,冠心病死亡的危险比率为1.03 (3)只有他汀类组能显著降低总死亡率 他汀类药物组各种死亡原因危险比为0.79(95%CI0.71-0.89) 非他汀类组总死亡率的危险比为1.03(95%CI值0.86-1.25),二者相比较具有显著性差异(P=0.02) 他汀对冠心病防治的意义 停药及影响 他汀的安全性 长期治疗的重要性干预太晚 干预太少 干预时间太短出院一年后药物治疗状况一级和二级预防中他汀治疗依从性低质量控制计划对美国140个医疗单位就诊的48586例冠心病患者治疗分析显示:仅有39%病人在服用降脂药物 第三次美国全国卫生和营养调查结果表明:仅有11%冠心病患者使用降脂药物对胆固醇的危害了解不够 血脂异常并不表现特殊症状,发展缓慢,不能引起患者应有重视 过分相信饮食疗法而忽略药物治疗 相信广告宣传误导,服用一些疗效不确切的药物与保健品等 血脂降至正常后即停药或减少剂量 对药物的副作用过分担心,造成不敢服药或停药现象 药物价格问题,他汀类药物价格较高,也限制其应用 医师调查1999年4月1日至2001年3月31日,加拿大,渥太华 来自102家医院急诊的7,285例急性心梗生存者的出院后随访 使用倾向分数统计方法,将人群使用他汀的倾向五等分(倾向性分别为7.8%、18.9%、30.1%、51%、73.8%) 评估3年的全因死亡与提高院外他汀处方的关系院外他汀处方率的变化他汀对冠心病防治的意义 停药及影响 他汀的安全性 长期治疗的重要性他汀安全性报告他汀安全性的困惑他汀引起肝酶升高的发生率他汀诱导的肝酶异常的特点孤立性肝源性转氨酶升高≠肝脏损害他汀与肝功能衰竭他汀相关肝酶异常的转归诊断策略高脂血症患者肝酶异常的对策他汀治疗过程中的监测-国外 1.开始药物治疗时 血脂、安全性检查(肌酶、肝酶等) FDAAERS数据库,每100万他汀处方肾功能衰竭报告率是0.3-0.9例 大规模临床试验(CARE、LIPID和WOSCOPS)报道,他汀治疗组与安慰剂组肾衰和其他肾病比例相近 FDA几乎没有发现他汀引起急性肾损伤的证据 大型临床试验发现,他汀改善肌酐指标,具有肾脏保护性效果 建议启动治疗前评价肾功能,但在他汀治疗期间,不必要因观察不良反应而常规进行血清肌酐和蛋白尿的测定 他汀治疗时,如果血清肌酐升高,而无横纹肌溶解征象,一般不需中断他汀治疗。但在某些病例,按照处方信息,需要调整他汀剂量他汀治疗时意外出现蛋白尿,不需中断他汀治疗,也不必调整他汀剂量。应努力寻找原因,视情况考虑剂量调整 慢性肾脏疾病并不忌用他汀。然而,应根据肾功能不全的严重程度,调整某些他汀剂量。 肾功能对他汀剂量的影响临床试验中他汀治疗患者肌肉症状发生率1.5%-3%,临床实践中报道比例为0.3%-33% 21个临床试验结果显示,肌病比率5/100,000人·年,横纹肌溶解1.6/100,000人·年 他汀类药物致死性横纹肌溶解症的发生率为<1/100万处方 NLA关于肌肉系统与他汀安全性的推荐低胆固醇水平不增加肿瘤危险 他汀降脂并不增加肿瘤危险 他汀不具有抗癌作用 meta分析显示:他汀对肿瘤和肿瘤死亡危险呈中性作用 接受他汀治疗的患者发生外周神经病非常罕见 他汀并不会引起外周神经病,也不损害记忆或认知功能 他汀治疗不增加脑出血的风险他汀应用的效益和风险接受他汀类或阿司匹林治疗1年出现下列情况的人数: 导致胃肠道出血* 导致致死性胃肠道出血* 阿司匹林 248 2066 导致严重的肌炎† 导致致死性的肌炎† 他汀类 100,000 1,000,000 1.开始药物治疗时 血脂、安全性检查(肌酶、肝酶等) 他汀对冠心病防治的意义 停药及影响 他汀的安全性 长期治疗的重要性LDL-C是