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他汀长期治疗2.ppt

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LDL-C是冠心病的首要危险因素，是动脉粥样硬化的病因 干预胆固醇是冠心病防治不可缺少的措施 他汀是降低胆固醇的首选药物 停用他汀治疗将剥夺患者长期获益的机会 坚持他汀治疗 停药3个月LDL-C及CRP恢复到治疗前水平 斑块的发生、发展不稳定破裂、引发事件重新开始充分的循证依据表明高危患者应早期强化坚持他汀治疗1.长期坚持他汀治疗的必要性慢性、进展性 冠心病/缺血性脑血管病/外周血管病等都是动脉粥样硬化性疾病，而动脉粥样硬化是一个长期的、进展的过程 多灶、弥漫性 动脉粥样硬化性疾病是全身性疾病,包括新发展起来的血运重建和基因工程等现代疗法都是局部性治疗现有针对AS治疗措施的局限性1999年4月1日至2001年3月31日，加拿大，渥太华 来自102家医院急诊的7,285例急性心梗生存者的出院后随访 使用倾向分数统计方法，将人群使用他汀的倾向五等分(倾向性分别为7.8%、18.9%、30.1%、51％、73.8%） 评估3年的全因死亡与提高院外他汀处方的关系院外他汀处方率的变化2.冠心病患者坚持长期他汀治疗的重要性长期坚持治疗重要性的证据4S及其延长期研究2006年ESH最新公布：ASCOT-LLA延长治疗持续获益ASCOT-LLA及其延长期研究设计ASCOT-LLA及其2.2年延长期研究 延长期治疗患者持续获益坚持长期应用充分剂量他汀重要性的证据ALLHATResearchGroup,JAMA2002;23:(2981-3042).ALLHAT-LLALDL-C降低幅度：平均16.7%P=0.88ALERTstudyinvestigators,Lancet2003;361:2024–31AmericanJournalofTransplantation2005;5:2929–2936ALERTstudyinvestigators,Lancet2003;361:2024–31AmericanJournalofTransplantation2005;5:2929–2936长期强化降脂给病人带来更大的获益他汀长期治疗的现状他汀干预太晚 他汀干预太少 他汀干预时间太短2006年血脂达标率有所提高，但高危人群仍不理想出院一年后药物治疗状况一级和二级预防中他汀治疗依从性低质量控制计划对美国140个医疗单位就诊的48586例冠心病患者治疗分析显示:仅有39%病人在服用降脂药物 第三次美国全国卫生和营养调查结果表明:仅有11%冠心病患者使用降脂药物中华心血管病杂志2004,32(Suppl2):318影响他汀长期治疗的障碍对胆固醇的危害了解不够 血脂异常并不表现特殊症状，发展缓慢，不能引起患者应有重视 过分相信饮食疗法而忽略药物治疗 相信广告宣传误导，服用一些疗效不确切的药物与保健品等 血脂降至正常后即停药或减少剂量 对药物的副作用过分担心,造成不敢服药或停药现象 药物价格问题，他汀类药物价格较高，也限制其应用 医师调查他汀长期治疗的安全性他汀安全性报告他汀安全性的困惑他汀对肝脏的影响他汀引起肝酶升高的发生率他汀诱导的肝酶异常的特点孤立性肝源性转氨酶升高≠肝脏损害他汀与肝功能衰竭他汀相关肝酶异常的转归诊断策略高脂血症患者肝酶异常的对策他汀治疗过程中的监测-国外 1.开始药物治疗时 血脂、安全性检查(肌酶、肝酶等) FDAAERS数据库，每100万他汀处方肾功能衰竭报告率是0.3-0.9例 大规模临床试验（CARE、LIPID和WOSCOPS）报道，他汀治疗组与安慰剂组肾衰和其他肾病比例相近 FDA几乎没有发现他汀引起急性肾损伤的证据 大型临床试验发现,他汀改善肌酐指标,具有肾脏保护性效果 建议启动治疗前评价肾功能，但在他汀治疗期间，不必要因观察不良反应而常规进行血清肌酐和蛋白尿的测定 他汀治疗时，如果血清肌酐升高，而无横纹肌溶解征象，一般不需中断他汀治疗。但在某些病例，按照处方信息，需要调整他汀剂量他汀治疗时意外出现蛋白尿，不需中断他汀治疗，也不必调整他汀剂量。应努力寻找原因，视情况考虑剂量调整 慢性肾脏疾病并不忌用他汀。然而，应根据肾功能不全的严重程度，调整某些他汀剂量。 肾功能对他汀剂量的影响临床试验中他汀治疗患者肌肉症状发生率1.5%-3%，临床实践中报道比例为0.3%-33% 21个临床试验结果显示，肌病比率5/100,000人·年，横纹肌溶解1.6/100,000人·年 他汀类药物致死性横纹肌溶解症的发生率为<1/100万处方 NLA关于肌肉系统与他汀安全性的推荐低胆固醇水平不增加肿瘤危险 他汀降脂并不增加肿瘤危险 他汀不具有抗癌作用 meta分析显示:他汀对肿瘤和肿瘤死亡危险呈中性作用 接受他汀治疗的患者发生外周神经病非常罕见 他汀并不会引起外周神经病，也不损害记忆或认知功能 甚至有个别报道阿托伐他汀可防止认知功能下降 他汀治