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自然杀伤细胞NK细胞的研究历史
NK细胞的发育分化
NK细胞受体的分类
NK细胞受体识别的配体
NK细胞其它膜分子及其识别的配体
NK细胞的生物学活性
NK细胞的亚群
NK细胞与临床70年代初抗肿瘤研究中发现，无需Ab存在和
预先致敏条件下即可杀伤肿瘤细胞的淋巴细胞
大颗粒淋巴细胞（LGL）
参与固有免疫（innateimmunity）
如何区别“自身”和“非己”？?90年代初提出“失去自己（missingself）”假设
发现NK细胞受体（种类繁多，活化型或抑制型）
鉴定出一批NK细胞受体识别的配体
NK细胞表面标志（CD分子和黏附分子等）
信号转导、功能及临床研究的深入发育分化场所：主要在骨髓和胸腺
重要细胞因子：SCF、flt3L、IL-7、IL-15（分化）
IL-12、IL-18、IL-2（刺激）
分布：脾（3~4%）、PBMC（6~15%）、
BM淋巴细胞（1%）、肝脏、肺脏
NK细胞获得免疫耐受
抑制性受体的表达
假说：“至少有一种抑制性受体的模型”根据NatureReviewsImmunol,2007;7:703修改按其配体是否为MHCI类分子
识别MHCI类(Ia或Ib)分子的受体
识别非MHCI类分子的受体
按受体胞膜外区结构：IgSF和CL-SF
按其基因定位分为不同家族
KIR、ILT/LIR、CD94/NKG2、Ly49
和NKR-P1家族以及NCR家族
按功能：抑制型受体和活化型受体KIR家族(killerimmunoglubulin-likereceptor)IgSF
ILT/LIR家族(immunoglubulin-liketranscript/leukocyte
immunoglubulin-likereceptor)IgSF
CD94/NKG2家族CL-SF
Ly49家族CL-SF
NKR-P1家族CL-SF
NCR家族(naturalcytotoxicityreceptor)IgSFNK基因复合体(n=1~14)(n=1~10)(n=1~7)(n=1~7)(n=1~10)KIR分子的结构亚家族及
成员KIR家族的成员和结构C2C2CD94/NKG2的分子结构Ly49分子的结构NKR-P1分子结构NK1.1/CD161c单抗在研究中的应用NK受体家族非经典的MHCⅠ类分子HLA-E、HLA-F、HLA-GKIR识别经典MHCI类分子的特异性s
sNKp46血凝素(HA)(如流感病毒)
NKp44HA(如流感病毒),BCG
NKp30BAT3(HLA-Bassociatedtranscript3)
B7-H6
HLA-B相关转录物3(BAT3)由肿瘤细胞所释放,B7-H6表达于肿瘤细胞配体为凝集素分子配体为非经典MHCI类分子(MHCⅠb)配体为非经典MHCI类分子(MHCⅠb)与具有ITAM膜相关分子相连的NK细胞受体具有ITAM模体NK活化型受体示意图MHC/肽，IgG，AgNK细胞其它膜分子及其参与NK细胞的功能
LAIR-1andLAIR-2结构示意图参与NK细胞识别靶细胞的黏附分子
其它NK细胞膜分子识别的配体NATUREIMMUNOLOGYVOLUME9NUMBER5
MAY2008细胞毒
方式：自然杀伤和ADCC
途径：脱颗粒途径(穿孔素、粒酶B)和凋亡诱导配体途径
(Fas/FasL、TRAIL/DR4DR5和TNF/TNFR)
合成和分泌细胞因子发挥免疫效应和免疫调节功能：
IFN-：活化M，诱导Th0Th1，Ig类别转换
TNF：直接杀伤靶细胞和免疫调节作用
GM-CSF、M-CSF：可能参与造血调控
IL-10和TGF-：免疫负调节
抗原提呈功能：活化NK细胞(NKp44+MHCⅡ+CD86+)
具有抗原提呈功能,细胞毒活性和细胞因子产生
能力也明显升高穿孔素/颗粒酶途径合成和分泌细胞因子NK细胞参与抗感染的作用机制NK
(人)小鼠NK细胞抑制型受体与相应配体结合参与免疫调节NKp46/p30/p44杀伤靶细胞示意图NKp46/p30/p44杀伤靶细胞示意图KIR
不能杀伤CD56bri和CD56dimNK细胞亚群人NK1、NK2和
活化NK细胞的比较基于NK细胞所采取的杀伤肿瘤的策略
趋化至靶器官发挥抗病毒或参与病理
损伤的“双刃剑”作用
双向调节自身反应性T细胞基于NK细胞所采取的杀伤肿瘤的策略基于NK细胞所采取的杀伤肿瘤的策略NK表达MHCⅡ类分子
充当APC
IL-10TGF-