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甲状腺激素和抗甲状腺药THRYOIDHORMONESANDANTITHROIDDRUGS概述中国-公元前七世纪有记载,称为瘿病; -隋朝名医巢元方指出瘿病发病和水土地理环 境密切相关; -晋代名医首先提出用含碘量高的昆布和海藻 治疗甲状腺肿。 -初步印象:瘿是体内缺碘所致。 -公元前3世纪有人试用割瘿探索手术治疗。国外-1656年由Wharton命名为甲状腺。 -1785年Parry描述甲亢临床表现; -1835年将甲亢命名为Graves’disease -Gull描述甲低,目前称为Gull’sdisease. -1891年Murray用绵羊甲状腺提取物治疗 粘液性水肿, -1914年Kendall提得结晶化的甲状腺素(T4) -1926年Harington证明了T4的分子结构, -1952年Gross及Pitt-Rivers报道了活性更 强的T3。甲状腺分泌合成的激素 -甲状腺素(T4) -三碘甲腺原氨酸(T3) -降钙素(calcitonin) 甲状腺疾病发病率高 -甲状腺大小和形状改变; -甲状腺分泌激素发生改变。甲状腺激素合成、贮存、分泌和调节图1Na+-I-同向转运体及甲状腺滤泡细胞碘转运示意图5.调节小结生理、药理作用1.维持正常生长发育2.促进代谢和产热作用机制体内过程临床应用2.单纯性甲状腺肿3.其他甲亢症状,重者见腹泻、呕吐、发热、脉搏快且不规则,乃至心绞痛、心力衰竭、肌肉震颤或痉挛。主要用于治疗甲亢,分为硫脲类,碘化物,放射性碘以及β-受体阻断药。历史甲状腺肿形成的机制的研究始于观察到饲以卷心菜的家兔经常出现甲状腺肿,主要是由于卷心菜中有硫氰酸离子的前体。后来发现磺胺脒和苯硫脲可造成甲状腺肿,他们的初始作用是抑制甲状腺激素的合成。硫脲类【药理作用与机制】甲硫氧嘧啶【临床应用】主要用于甲亢的治疗【不良反应】二、碘及碘化物◇小剂量:小剂量碘可预防和治疗单纯性甲状腺肿。在食盐中按1:10000~1:100000的比例加入碘化钾或钠 ◇大剂量:大剂量碘抑制甲状腺激素的释放,还能拮抗TSH促进激素释放作用,但反复应用可失效。此外,大剂量碘抑制提纯的甲状腺过氧化物酶,影响酪氨酸碘化和碘化酪氨酸耦联,减少甲状腺激素的合成.【临床应用】【不良反应】小结硫脲类药物和大剂量碘的比较【药理作用】 ◇阻断β1受体降低HR,拮抗中枢β受体,减轻焦虑,从而改善甲亢所致的症状 ◇抑制外周组织T4T3 【临床应用】 辅助治疗甲亢及甲状腺危象,常与硫脲类合用作术前准备 【不良反应】 对心血管系统和气管平滑肌等的反应131I,T1/28天56天消除99%以上 β射线(99%,2mm)几乎完全作用于甲状腺实质细胞而对周围组织损伤较小或无损伤 γ射线(1%),可作甲状腺摄碘功能测定。硫脲类学习要求