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第15章第2节甲状腺激素及抗甲状腺药一甲状腺激素TH的合成、贮存、分泌及调节【体内过程】【甲状腺激素的生理、药理作用】2.促进代谢和产热蛋白质:促进蛋白质的合成;甲状腺激素分泌过多时,则加速蛋白质分解。甲亢的患者,由于糖、蛋白质、脂肪的分解代谢增强,所以患者常感饥饿、食欲旺盛,且明显消瘦。3.提高交感-肾上腺系统的兴奋性★甲状腺激素受体具有与DNA结合的能力。 ★T3、T4可与膜上受体结合,也可进入胞内与胞浆结合蛋白CBP结合,与游离的T3、T4形成平衡状态。 核受体与T3的亲和力比T4大10倍,故此种受体又称T3受体。 甲状腺激素通过调节由核内T3受体所介导的基因表达而发挥作用-----与核受体结合后启动基因转录,促进mRNA形成,加速新蛋白质和各种酶的生成从而产生生理效应。【甲状腺激素的临床应用】缺碘所致者应补碘。 无明显原因者,可给予适量甲状腺素以补充内源性 T3、T4的不足,并可抑制TSH的过多分泌,缓解腺 体代偿性增生肿大。 134.T3抑制试验【甲状腺激素的不良反应】二抗甲状腺药可用以治疗甲状腺功能亢进,暂时或长期控制症状的药物统称为抗甲状腺药。 目前常用的有: 硫脲类 碘及碘化物 放射性碘 -受体阻断药 一、硫脲类【药理作用】2.抑制外周组织T4转化为T3 迅速控制血清中生物活性较高的T3水平,故可作为甲状腺危象和重症甲亢的首选药物。 3.免疫抑制作用 使循环中甲状腺刺激性免疫球蛋白(TSI)下降,对自身免疫机制而发病的甲亢患者有一定的病因治疗作用。 【体内过程】【临床用途】需进行甲状腺次全切手术的病人,手术前使用硫脲类的目的是使病人的甲状腺功能恢复或接近正常,减少麻醉药的用量和手术后并发症以及手术中甲状腺危象的发生。 手术前2周加服大剂量的碘剂,原因是硫脲类药物的应用,甲状腺激素水平降低,反馈性增加TSH分泌,刺激甲状腺组织代偿性增生、充血,给手术带来困难。碘剂使甲状腺腺体缩少,质地变硬,便于手术的进行,减少出血。 3.甲状腺危象的治疗:【不良反应】二、碘和碘化物③抑制过氧化酶,抑制酪氨酸的碘化和耦联,减少 T3、T4的合成。 3.大剂量连续应用碘剂,促进甲状腺激素合成: 原因是大剂量连续应用使碘的摄取受抑制,胞内碘 浓度下降,失去抑制激素合成的效应。 【临床应用】2.大剂量碘用于: 甲亢的术前准备:术前两周用碘溶液。 甲状腺危象的治疗:应用复方碘溶液并在二周内停用,需同时服用硫脲类药物。 【不良反应】三、放射性碘(Na131I)【临床应用】【不良反应】β受体阻断药治疗甲亢常用药物顺口溜粘液性水肿:甲状腺激素功能降低,可造成钠和氯的潴留,细胞间液增加,粘蛋白聚集于皮下组织,引起粘液性水肿。表现为中枢神经兴奋性降低、低温(低于35度)、呼吸减慢、心动过缓、血压降低、记忆力减退等。 严重者可引起昏迷、休克、心、肾功能不全等。