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甲状腺激素和抗甲状腺药 甲状腺激素类药物 甲状腺功能低下(呆小病、粘液性水肿) 抗甲状腺药 甲状腺功能亢进【构效关系】【合成、储存、分泌及调节】【体内过程】 口服生物利用度:T390%-95%;T450%-70% 蛋白质结合率:T399%;T499.9%。T3游离量为T4的10倍。 半衰期:T32天;T45天。 作用:T3快,强,短;T4慢,弱,长。 正常合成的90%为T4,36%T4经外周脱碘酶转化为T3;T3与受体的亲和力比T4强10倍,生物活性比T4强5倍.【作用】 1.维持生长发育 NS,骨骼,肺 呆小病;粘液性水肿;胎儿肺发育及新生儿呼吸窘迫综合征 2.促进代谢(甲亢和甲减) 3.提高交感NS的敏感性(β受体↑)作用机制【临床应用】 缺碘,致肿物,先天缺陷等: 呆小病;粘液性水肿;单纯性甲状腺肿 其他: T4-甲亢时与抗甲状腺药合用 -甲状腺癌手术后 T3-摄碘率高者鉴别单纯性甲肿或甲亢 【不良反应】体温及基础代谢率升高,多汗、失眠、兴奋不安、心悸、心绞痛、心衰等,处理措施主要是调低剂量,必要时用β-受体阻断药。 注意: 粘液性水肿昏迷:T3注射。 小剂量开始,逐渐加量。呆小病及早开始,终生治疗;成人一般2-3周代谢率正常后减为维持量;老年人和心脏疾病者增量宜缓,垂体功能低下者先补糖皮质激素。甲亢:1.甲状腺组织增生,分泌过多的甲状腺激素(T3:三碘甲状腺原氨酸;T4:甲状腺素)2.主要表现为:甲状腺肿大、突眼、神经过敏、震颤、心率增快、基础代谢增高等,严重者可发生甲状腺危象⒈内科治疗:药物硫脲类碘化物β-受体阻断⒉放射性碘(131I):破坏腺组织⒊手术:甲状腺次全切除1.硫氧嘧啶类(thiouracils):甲基硫氧嘧啶(methylthiouracil)丙基硫氧嘧啶(propylthiouracil)【药理作用pharmacolgicalaction】(3)抑制免疫反应:使甲状腺刺激性免疫球蛋白↓,对甲亢病因(与自身免疫机制异常有关)起一定治疗作用(2)疗程长(1~2年),停药过早易复发,40~70%痊愈2.甲亢术前准备和术后复发:术前控制甲状腺机能接近正常,以利于手术,减少并发症和死亡率。术前两周加服大剂量碘剂3.甲状腺危象(thyroidcrisis)辅助治疗:1.粒细胞缺乏症(agranulocytosis):最严重,甲基硫氧嘧啶和甲亢平为多见。3.甲状腺肿大(Thyromegaly)和功能减退(hypofunction):甲状腺充血、代偿性增生肿大、变脆、功能减退。4.影响胎儿和哺乳儿甲状腺功能:能透过胎盘和乳汁排出,故新生儿、妊娠、哺乳期妇女禁用二.碘(iodine)和碘化物(iodide)常用药:碘化钾(potassiumiodide)碘化钠(sodiumchloride)复方碘溶液(liquoriodineCo,卢戈氏液lugol’ssolution)二.碘(iodine)和碘化物(iodide)【药理作用与临床应用】1.小剂量碘作用:甲状腺激素合成的原料应用:防治单纯甲状腺肿:食盐中加入碘化钾或碘化钠(1:10000~1:100000)2.大剂量碘作用:(1)抑制甲状腺激素释放(Inhibitionofthyroidhormonerelease)(2)抑制甲状腺激素合成:特点:3.诱发甲状腺功能紊乱:甲亢、甲状腺功能减退、甲状腺肿,可通过胎盘和进入乳汁三.β受体阻断药(β-adrenocepticblockingagents)四.放射性碘(radioiodine)临床应用131I:t1/28d,药后一个月放射能消除90%,药后2个月消除99%以上20岁以下、妊娠、哺乳妇、肾功能减退、甲状腺危象