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超纯水透析对维持性血液透析患者血清MPO、MDA的影响 引言: 维持性血液透析(maintenancehemodialysis,简称:HD)是肾脏疾病晚期的常用治疗方法之一,该技术可以帮助患者清除血液中的毒素、控制体液平衡等,但在长期透析过程中可能出现一系列副作用,如炎症、氧化损伤等。MPO和MDA是氧化损伤相关的血液生物标志物,研究超纯水透析对维持性血液透析患者血清MPO、MDA的影响,有助于进一步了解超纯水透析的作用机制,为临床治疗提供基础数据。 一、MPO和MDA的生物学功能 1.MPO MPO是一种存在于肉眼可见的白细胞和神经系统细胞中的荧光蛋白,其主要功能是催化亚硝酸盐和过氧化氢反应,形成有毒的次氯酸和氯化物离子(Tebbutt等,1991)。次氯酸对于抗菌有重要作用,在免疫过程中发挥重要作用,但是,当MPO在炎症等疾病状态下过度表达时,产生的次氯酸等反应产物会对自身组织造成损伤,成为一种危险因子(Klebanoff等,2013)。 2.MDA MDA是脂质过氧化产物的一种主要代表,通常作为评估体内氧化损伤程度的指标。氧化脂质偏析物有多种生物活性,能给细胞质和膜结构添加动力学,形成对细胞的毒性影响(Valko等,2007)。 二、超纯水透析 超纯水透析是一种相对高质量的血滤治疗方法,在透析器中使用超纯水滤过尿素、肌红蛋白和其他尿液成分,去除血液中的废物和多余的水分,并维持生理平衡。透析器的过滤孔径和透析膜显著影响超滤效果和组分选择性。传统的血液透析方法中,透析器膜的孔径相对较大(10-60kDa),因而可能移除较小且功能重要的生物分子,如细胞因子和蛋白酶抑制剂。相比之下,超纯水透析所用的滤膜通常具有更小的分子筛范围(<5kDa)(Krieter等,2014),可更好地保留人血浆中的生物分子。 三、超纯水透析对MPO和MDA的影响 炎症过程的激活会导致活化的白细胞聚集在受损区域,释放其细胞质中的MPO等物质,这些物质对细胞产生毒性效应,造成大量组织损伤。MPO还参与内皮功能紊乱、动脉硬化、多囊肾病以及慢性肾脏疾病等多种疾病的发展(Witko-Sarsat等,1996)。MDA是脂质过氧化化产物的代表,也是一种可被用于评估体内氧化损伤程度的指标。研究表明,将MDA作为氧化损伤评价指标可有效评价机体氧化压力水平,也能为治疗和预防氧化损伤性疾病提供辅助诊断意义(Alencar等,2015)。 一些研究发现,在常规治疗的过程中,慢性肾脏疾病(CKD)和维持性血液透析(HD)患者的MPO和MDA水平都明显升高(Witko-Sarsat等,1996;Zhou等,2019)。然而,目前药物和治疗手段治疗MPO和MDA升高的有效性还待确定。一种新的方法是通过使用超纯水透析来改善患者血清中的MPO和MDA水平。近年来,一些研究表明,超纯水透析可以显著减少CKD和HD患者中血清MPO和MDA的含量(Krieter等,2014;Bober等,2013;Liu等,2018;Kim等,2019)。这一发现说明,超纯水透析为治疗纤维蛋白附着、活化白细胞的MPO过度表达和氧化脂质过载提供了新的治疗手段。 四、结论与展望 在本次研究中,我们回顾了MPO和MDA作为氧化损伤相关的生物标志物的生物功能,并对超纯水透析治疗作用进行了科学阐述。我们发现,超纯水透析可帮助降低CKD和HD患者中MPO和MDA水平,为治疗氧化损伤及纤维蛋白附着等病态状态的患者提供一种新的治疗选择。尽管一些问题,如优化透析器膜的孔径、充分评估透析参数等,仍待解决,但我们相信这种方法逐渐成为透析治疗的常用手段,这也为我们未来的技术发展打下了坚实的基础。