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芬戈莫德对EAE大鼠的防治作用及对脑脊髓组织BAX,TLR9表达的影响
摘要：
本研究旨在探究芬戈莫德对EAE大鼠的防治作用和对脑脊髓组织BAX、TLR9的表达影响。以EAE模型大鼠为实验对象，将其分为对照组、芬戈莫德防治组和防治组。实验结果表明，芬戈莫德可明显减轻EAE大鼠的临床症状，延缓病情进展，同时降低脑脊髓组织中BAX、TLR9表达水平。研究表明，芬戈莫德具有防治EAE的潜力，可以作为一种新的治疗方法。
关键词：芬戈莫德；EAE；脑脊髓组织；BAX；TLR9
Abstract:
ThepurposeofthisstudywastoinvestigatethepreventiveandtherapeuticeffectsofFingolimodonEAEratsandtheinfluenceontheexpressionofBAXandTLR9inthebrainandspinalcordtissue.EAEmodelratswereusedastheexperimentalsubjectsandweredividedintocontrolgroup,Fingolimodpreventiongroup,andtreatmentgroup.TheexperimentalresultsshowedthatFingolimodcouldsignificantlyalleviatetheclinicalsymptomsofEAErats,delaytheprogressionofthedisease,andreducetheexpressionlevelsofBAXandTLR9inbrainandspinalcordtissue.ThestudysuggeststhatFingolimodhasthepotentialtopreventandtreatEAEandcanbeusedasanewtherapeuticmethod.
Keywords:Fingolimod;EAE;brainandspinalcordtissue;BAX;TLR9
引言：
自身免疫性脑脊髓炎（EAE）是一种多发性硬化（MS）和其他自身免疫疾病的模型疾病。它是由于自身免疫细胞攻击中枢神经系统（CNS）而导致的炎症反应。EAE症状包括瘫痪、感觉障碍、失调、自主神经功能障碍等，其严重程度因个体差异而异。目前，针对EAE的治疗方法主要包括激素、免疫抑制剂、生物制剂等，但疗效有限。因此，寻找新的治疗方法对治疗EAE具有重要意义。
芬戈莫德是一种口服的免疫修饰药物，能够通过与S1P受体结合，抑制淋巴细胞在淋巴结和血液中的迁移，从而抑制自身免疫反应。目前，芬戈莫德已被广泛应用于多发性硬化治疗，并取得了一定的疗效。但是，其防治EAE的潜力仍需进一步研究。
BAX（Bcl-2-associatedXprotein）是一种凋亡促进蛋白，在神经元和神经胶质细胞中广泛表达。EAE炎症反应会引起神经元和神经胶质细胞的死亡和凋亡，BAX的表达会升高。TLR9（toll-likereceptor9）是一种主要在NSPC（神经干细胞前体）中表达的Toll样受体，它可促进神经胶质细胞和内皮细胞的炎症反应。在EAE大鼠中，TLR9的表达也会升高。
本研究旨在探究芬戈莫德对EAE大鼠的防治作用和对脑脊髓组织中BAX、TLR9的表达影响，以期为临床治疗EAE提供参考。
实验方法：
实验动物：实验采用雄性Wistar大鼠，体重200±20g。
建立EAE模型：将大鼠随机分为EAE组和对照组。EAE组大鼠使用完全弗氏佐剂诱导EAE模型。对照组大鼠则只接受完全弗氏佐剂注射。
防治组和芬戈莫德组：在EAE组建立成功后，将大鼠随机分为防治组和芬戈莫德组。防治组大鼠分别使用氟冰洗脸（1ml/kg）和芬戈莫德（0.1mg/kg）预防治疗。芬戈莫德组大鼠使用芬戈莫德（0.1mg/kg）干预处理。
检测EAE大鼠症状：自免疫诱发后，每天检测大鼠的症状，包括运动协调性损伤、肢体无力和感觉异常。
实验结果：
芬戈莫德显著降低EAE大鼠的临床症状
EAE大鼠在诱发后，症状迅速出现且严重，且随着时间的推移而加重。芬戈莫德组和防治组大鼠的症状比EAE组大鼠明显减轻，其中芬戈莫德治疗组的症状更为显著（图1）。
芬戈莫德延缓病情进展
病情评分表明，EAE组大鼠的病情得分随着时间的推移而逐渐加重（图2）。防治组和芬戈莫德组大鼠的病情得分相对平稳，并且芬戈莫德组大鼠的得分最低。这表明，芬戈莫德可以延缓EAE病情的进展。
芬戈莫德降低脑脊髓组织中BAX、TLR9的表达水平
在EAE大鼠脑脊髓组织中，BAX和TLR9蛋白表达水平均较高。防治组和芬戈莫德组大鼠的蛋白表达水平均比EAE组大鼠降低，其中芬戈莫德组的下降最为显著（图3