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TTK小分子抑制剂的设计、合成与抗肿瘤活性研究的任务书
任务书：设计、合成与抗肿瘤活性研究TTK小分子抑制剂
一、任务背景
TTK蛋白激酶属于一种“不雅察”（IPL1样激酶）蛋白家族，是影响细胞有丝分裂的关键分子。TTK在细胞分裂周期的G2/M期和M期间表达水平始终存在。而健康心肌细胞和非增殖性细胞不表达TTK，因此作为抑制剂药物的选择靶标。
TTK抑制剂可以抑制肿瘤细胞的增殖和增加其凋亡。目前已有多个TTK抑制剂已经在临床前研究和临床阶段的开发中，如TTK抑制剂BAY1161909和Mps1抑制剂SP600125等。然而，目前的TTK抑制剂大多数存在药物代谢和非特异性毒性等问题，需要继续改进和优化。
因此，本次任务的目的是针对TTK的小分子抑制剂进行更深入的设计、合成和活性研究，以期发现更有效、选择性更高、代谢更稳定的抑制剂，为肿瘤治疗提供更优异的药物选择。
二、任务内容及要求
1、通过文献综述和理论计算，设计出选择性更高、代谢更稳定的TTK小分子抑制剂的结构，并进行合理性验证；
2、合成候选抑制剂，纯化并对其结构进行表征，包括：红外光谱（IR）、核磁共振（NMR）和质谱（MS）等；
3、进行TTK抑制剂体外活性筛选：确定候选化合物抑制TTK的IC50值，并评价其选择性和毒性；
4、对体外药效良好且毒副作用低的TTK抑制剂进行体内抗肿瘤活性检测，包括：裸鼠皮下移植肿瘤模型和肿瘤内部控制模型的构建和治疗。
以上工作需在实验安全性的前提下，并遵循实验室安全规范、生物安全规定和伦理规范进行。
三、任务完成标准
1、成功设计一种选择性更高、代谢更稳定的TTK小分子抑制剂的结构；
2、成功合成优异的候选化合物，并验证其结构信息的准确性；
3、以选定化合物为起点，设计并合成一系列类似物，分析其结构和性质；
4、获得候选抑制剂的IC50值和活性数据，并评价其选择性和毒性；
5、完成体内抗肿瘤活性实验，在合理的实验方案下设计和建立裸鼠皮下移植肿瘤模型，开展化合物的治疗效应研究，同时评价化合物的毒性和安全性。
四、任务进度安排
任务周期为八个月，安排如下：
第一阶段：文献综述与理论计算（1-2个月）
主要任务：深入了解TTK的生物学功能和药理学特性，综合分析已有的抑制剂的结构和活性数据，设计并验证出一种合适的TTK小分子抑制剂结构，并进行关键特性理论计算。
第二阶段：化合物设计和合成（3-4个月）
主要任务：根据上述设计的结构，设计和合成具有良好药物性质的候选抑制剂分子，并对其进行纯化、鉴定结构和物理化学性质。
第三阶段：体外抑制活性评价（2个月）
主要任务：筛选并确定具有体外抑制活性的候选小分子抑制剂，并评价其选择性、毒性和药物安全性。
第四阶段：体内抗肿瘤活性评价（2个月）
主要任务：在裸鼠皮下移植肿瘤模型和肿瘤内部控制模型中，测试开发的抑制剂的药理效应和安全性，评估其体内抗肿瘤活性。
五、任务费用预算
本任务预算为300万人民币，包括化合物设计和合成、生物学实验、科研设备与材料费用等。
六、任务领导与执行者
任务领导：XXX（研究员）
任务执行者：XXX（博士）、XXX（硕士）、XXX（硕士）
以上人员构成是初步规划，还需根据实际工作需要进行人员安排和调整。
七、任务报告
任务周期结束后，要求提交书面任务总结报告，包括任务完成情况、主要成果和数据分析、论文发表和专利申请情况等，同时提供详细数据报告和实验操作记录。并在规定的时间内向科研项目管理部门提交结项报告。