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新型抗EGFR“前抗体偶联药物”的制备及功能研究的开题报告 一、研究背景 肿瘤是由于基因异常与环境因素相互作用导致的一类疾病,其发病机制极为复杂,治疗难度也非常高。针对癌症,目前肿瘤治疗的方法主要有手术、放疗和化疗等。而免疫治疗已经成为肿瘤治疗领域的研究热点之一。其中,抗体药物已经成为目前最为成功的免疫治疗方式之一。 近年来,以表皮生长因子受体(EGFR)作为靶点的抗体药物逐渐引起了研究者的广泛关注。然而,由于EGFR的高度同源性,以及其在正常细胞和肿瘤细胞上都表达,传统的抗EGFR抗体药物很难进行靶向性治疗,而且毒副作用也非常明显。因此,研发一种能够精准靶向EGFR,并且具有较小毒副作用的抗癌药物具有重要的现实意义。 二、研究目的 本研究旨在制备一种新型的抗EGFR“前抗体偶联药物”,并探究其在体外的抗癌活性和毒副作用。 三、研究内容 1.制备“前抗体偶联药物” 首先,将EGFR结构域的分子影像进行比对,筛选出与癌细胞表面EGFR结合度高、选择性好的单克隆抗体。接着,对所筛选出的单克隆抗体进行人工修饰,加入可靠的活性化修饰区,使其能够在与肿瘤细胞表面结合后明显变形,从而更加精准地识别和攻击癌细胞。最后,将人工修饰后的单克隆抗体与细胞毒素偶联,制成新型抗EGFR“前抗体偶联药物”。 2.评测“前抗体偶联药物”的体外抗癌活性和毒副作用 利用MTT法和流式细胞术评测“前抗体偶联药物”的体外抗癌活性,以及其对正常细胞的毒副作用。MTT法主要用于测定细胞活力,通过观察培养物中还原型MTT的浓度变化,推断出药物对肿瘤细胞的抗癌效果。流式细胞术则可以更加直观地观察药物对细胞的影响,通过荧光标记技术检测细胞凋亡和细胞周期变化等。 四、研究意义 本研究将有助于研究新型的抗癌治疗方法,提高肿瘤治疗的精准度和治疗效果。同时,本研究也会为抗癌药物的设计和开发提供新的思路和方向。