新型抗EGFR“前抗体偶联药物”的制备及功能研究的任务书.docx

新型抗EGFR“前抗体偶联药物”的制备及功能研究的任务书
任务书
一、课题背景
EGFR（表皮生长因子受体）是一种普遍存在于恶性肿瘤中的膜结构。由于该结构易受各种外源性和内源性信号分子的作用，因此其与肿瘤细胞的增殖、转移和耐药性之间有密切联系。因此，EGFR已成为当前研究肿瘤的一大热门领域。
由于抗EGFR单抗只能抑制部分肿瘤的增长，抗EGFR单抗联合放疗等治疗方式已经出现一定的局限性。近年来，研究人员已经研制了一种新型的抗EGFR“前抗体偶联药物”，该药物具有更强的抗肿瘤效果，已被应用于临床实践的前沿。
但该药物的制备和功能研究仍然有待深入探究。本课题就此展开研究，以探明新型抗EGFR“前抗体偶联药物”的制备和功能特征，为肿瘤治疗的新技术开拓更广阔的前景。
二、研究目标
本课题的目标是：
1.对新型抗EGFR“前抗体偶联药物”进行制备实验；
2.对“前抗体偶联药物”的基本特征进行分析；
3.探究“前抗体偶联药物”对肿瘤细胞生长的抑制作用；
4.探究“前抗体偶联药物”对血管生成的影响；
5.探究“前抗体偶联药物”对肿瘤细胞耐药性的影响。
三、研究内容
1.抗EGFR单抗和PBD载药分子的制备
2.抗EGFR单抗和PBD载药分子的化学偶联
3.分析化学偶联反应的成功率
4.基于样品的IR、UV和NMR分析，测定产物的分子量和化学成分
5.评价制备的药物的抗肿瘤属性和毒副作用
6.通过细胞生物学实验探究“前抗体偶联药物”对肿瘤细胞生长的抑制作用
7.通过动物实验探究“前抗体偶联药物”对血管生成能力的影响
8.通过动物实验探究“前抗体偶联药物”对肿瘤细胞耐药性的影响
四、研究计划
本课题的研究计划如下：
第一年：完成PBD载药分子的制备和抗EGFR单抗的化学偶联；分析各个样品的化学组成和表明偶联反应是否成功的数据依据。
第二年：对制备的药物的抗肿瘤属性和毒副作用进行评价，并完成相关的细胞生物学实验，探究其对肿瘤细胞生长的抑制作用；实施动物实验，进一步研究该药物对血管生成能力的影响。
第三年：在继续实施与动物实验相关的实验的同时，开展对该药物对肿瘤细胞耐药性的影响进行进一步探究。
五、预期成果
本课题的预期成果包括：
1.成功地制备出抗EGFR“前抗体偶联药物”；
2.彻底探究该药物的化学、物理和抗肿瘤属性，并发表相关研究论文；
3.特别是对于该药物对肿瘤细胞生长、血管生成和对耐药性的影响做出深入研究，为肿瘤治疗提供更加准确的新技术支撑。
六、参考文献
1.WuJ,LiX,DongP,etal.Synthesisandcharacterizationofanti-EGFRantibody-PBDconjugatesfortargetedcancertherapy[J].RscAdvances,2017,7(8):4668-4675.
2.DogutanDK,TurroC.Recentadvancesinthefieldofsingletoxygenandapplicationsinphotodynamictherapy[J].ChemSocRev,2015,44(15):4943-4970.
3.SunM.NovelEGFRtargetingstrategyforcancertreatment[J].Oncotarget,2018,9(25):17517-17531.