镇静催眠药.ppt

第四章镇静、催眠、抗焦虑和抗癫痫药本章学习要求一、概述45第一节镇静、催眠和抗焦虑药（Sedative-HypnoticsandAnxiolytics)一.巴比妥类药物（Barbiturates）1.简介910巴比妥类药物的分类2.巴比妥类药物的主要结构式巴比妥类药物3.巴比妥类药物的物理、化学性质151617181920214.巴比妥类药物的代谢（构效关系）232425262728293031323334353637383940414243取代基对氧化代谢的稳定性次序：
苯基及饱和烃基＞不饱和烃基＞硫原子；因此：5.巴比妥类药物的合成典型药物的合成462、异戊巴比妥(Amobarbital)本品可采用通法合成，合成路线如下：6.苯巴比妥（Phenobarbital）苯巴比妥的物理、化学性质苯巴比妥的优缺点苯巴比妥的合成二.苯二氮杂卓类催眠镇静药61626364常用苯二氮类药物在1,2位拼入三唑环得:1).苯二氮卓类药物的发展及结构类型（1）1).苯二氮卓类药物的发展及结构类型（2）R11).苯二氮卓类药物的发展及结构类型（3）1).苯二氮卓类药物的发展及结构类型（4）1).苯二氮卓类药物的发展及结构类型（5）1).苯二氮卓类药物的发展及结构类型（6）苯二氮卓类药物的结构类型2、苯二氮杂卓类药物的构效关系2).苯二氮卓类药物的构效关系（1）2).苯二氮卓类药物的构效关系（2）2).苯二氮卓类药物的构效关系（3）2).苯二氮卓类药物的构效关系（4）2).苯二氮卓类药物的构效关系（5）3、苯二氮杂卓类的理化性质（1）水解性83848586878889903).苯二氮卓类药物的作用机理92934).苯二氮卓类药物的体内代谢95969798995、苯二氮杂卓类药物的合成其合成方法有多种，目前主要采用以对硝基氯苯和苯乙腈为原料，经缩合、扩环、环合制备。反应机制：+NaOH三、其他结构类型药物（DrugsofOtherStructure）(二)、哌啶二酮类美介眠哌啶二酮类丁螺环酮3.其它类镇静催眠药（1）咪唑并吡啶类3.其它类镇静催眠药（2）第二节抗癫痫药抗癫痫药Antiepileptics1、巴比妥类及其同型抗癫痫药（1）1、巴比妥类及其同型抗癫痫药（2）2、乙内酰脲类及其同型抗癫痫药（1）2、乙内酰脲类及其同型抗癫痫药（2）2、乙内酰脲类及其同型抗癫痫药（3）2、乙内酰脲类及其同型抗癫痫药（4）结构类型1263、苯二氮卓类抗癫痫药4、二苯并氮杂卓类抗癫痫药5、脂肪羧酸类抗癫痫药（1）5、脂肪羧酸类抗癫痫药（2）5、脂肪羧酸类抗癫痫药（3）Halogabide的脑内代谢5、脂肪羧酸类抗癫痫药（3）6、磺酰胺类抗癫痫药7、其它类型抗癫痫药（1）7、其它类型抗癫痫药（2）一、巴比妥类及其同型物三、噁唑酮类和丁二酰亚胺类苯妥英钠(PhenytoinSodium)反应机制：苯妥英钠水溶液呈碱性，苯妥英钠及其水溶液都不稳定，
可发生水解反应。五、二苯并氮杂卓类（亚氨芪qi类）六、GABA类似物
GABA为中枢抑制性递质，该类药物具有与GABA的类似结
构，可通过抑制GABA氨基转移酶的活性，或为GABA的前药，
在体内释放GABA，提高脑中GABA的浓度等机制发挥抗癫痫作
用，其中有些药物具有毒性小，不良反应小的应用特点。卤加比（Halogabide，普罗加比Progabide）也是一种拟γ-氨基丁酸药，为GABA的前体药物。口服吸收好，对痉挛和运动失调有效，但对肝毒性大。R
OH丙戊酸（Valproicacid）
ONa丙戊酸钠（Sodiumvalproate）
NH2丙戊酰胺（Valpromide）,作用最强八、磺酰胺类思考题构效关系：
巴比妥类药物的镇静、催眠作用主要取决于它们的物理性质
物理性质主要是：
1.解离常数（pKa)
2.1－辛醇/水分配系数（酯溶性）
5简述苯二氮类药物的构效关系及理化性质。6抗癫痫药物主要分为哪些结构类型？各举一例药物。9试写出苯巴比妥的合成路线。