风湿病发病机制和药物治疗-2009.pptx

会计学1.自身免疫性疾病分类常见的自身免疫性疾病病谱系统性红斑狼疮2.风湿病定义什么是结缔组织病&风湿性疾病（connectivetissuedisease，CTD）Klinge（1933年）：风湿病结缔组织中发现类纤维素性变，将风湿病称之为渗出性风湿病；
美国病理学家Klempere（1942年）：SLE和SS病理研究，发现胶原组织的类纤维蛋白变性，故又命名为“弥漫性胶原病”，并倡导用胶原病（collagendisease）概括6种疾病：即风湿热、RA、结节性动脉周围炎、SLE、SS和DM等。
Ehech（1952年）建议将胶原病统称为“结缔组织病”。大高裕一（1969年）：构成胶原纤维的全部成分均已发生了变化，所以建议称为“结缔组织病”。风湿病缺乏公认完整严格的定义：3.风湿性疾病的分类（Classification）弥漫性结缔组织病弥漫性结缔组织病4.CTD临床特点二、病因和发病机理2.自身免疫病－淋巴细胞丧失了对自身组织的耐受性1.自身免疫病－淋巴细胞丧失了对自身组织的耐受性感染因素交叉抗原
某些感染型微生物具有与机体成份共同的抗原表位，因此机体针对微生物所产生的抗体或致敏淋巴细胞，对自身组织产生交叉免疫反应
交叉抗原举例链球菌M蛋白 心肌球蛋白
Yersinia菌氮化酶 HLA-B27
逆转录病毒P30GAG U1RNP
EBV 类风湿滑膜细胞
结核菌HSP 人HSP
过度细胞凋亡及基因表达异常

正常细胞凋亡是机体发育、生长、保持健康的重要机制之一。
正常凋亡不引起炎症反应。
凋亡是由凋亡基因控制的，Fas为凋亡诱导基因，bcl-2原癌基因等为抗凋亡基因
过度凋亡，可能释放过度的凋亡小体和DNA降解片断（多为185bp多聚体），尤其是免疫细胞。
隐蔽抗原的释放
体内某些与免疫系统处于隔绝部分的细胞与组织成份，如精子、眼晶状体、神经髓鞘

其他因素三、自身抗体检测在CTD中意义1.抗核抗体检测方法 间接免疫荧光法
正常值 <1:20

抗核抗体在CTD中阳性抗核抗体阳性在非CTD疾病中ANA－筛选试验抗核抗体分类抗毒菌碱样受体抗体
抗胰岛细胞抗体抗高尔基抗体
抗胆碱酯酶3受体抗体可引起药物性狼疮的药物：芳香胺类（SASP、倍他乐克、普鲁卡因酰胺）、肼类（异烟肼）、巯基类（抗甲状腺药物、青霉胺）、苯类
临床表现：关节痛、肌炎、胸膜炎CREST:皮下钙质沉着（Calcinosis）、雷诺现象(Raynaudphenomenon)、食管蠕动异常(esophagealdysmotility)、指趾端硬化(sclerodactyly)、毛细血管硬化(telangiectasia)3.抗核抗体临床开展检测指标3.抗核抗体临床检测意义抗ENA抗体抗ENA抗体4.其他自身抗体4.1抗中性粒细胞胞浆抗体ANCA临床检测方法ANCA临床意义抗磷脂抗体抗磷脂综合症类风湿因子的检测及临床意义类风湿因子的检测及临床意义类风湿因子阳性的疾病抗环瓜氨酸肽相关蛋白抗体抗CCP抗体四、类风湿关节炎（rheumatoidarthritis）遗传倾向(Geneticfactors)
流行病调查显示有一定的遗传倾向：同卵双生子、一级亲属患病率升高。
HLA-DR4是RA易感基因
70%RA病人，患RA危险性3-4倍
DR链第三高变区存在易感性表位QKRAA或QRRAA
DR*0401、DR*0404、DR*0101、DR*1402
表达量和疾病的严重程度成正比

（二）类风关发病机制（三）病理（四）治疗的策略1.治疗目的2.类风湿关节炎治疗药物的百年进展美国ACR类风关治疗指南确定影响预后的重要评估指标非生物制剂DMARD治疗建议3.治疗药物(1)传统改变病情药物甲氨喋呤（MTX）是二氢叶酸还原酶有强力抑制作用，可抑制细胞增殖和复制
剂量：7.5-20mgqw，通常在用药4-8周后起效
荟萃分析证实：有改善关节炎症症状和延缓关节进展
作为疾病活动病人的首选药物
不良反应：恶心、口炎、腹泻、脱发、肺炎、肝酶升高、肝及肺纤维化以及血液学异常等
小剂量叶酸或亚叶酸与甲氨喋呤同时使用，可减少甲氨喋呤的毒副作用而不影响疗效抗疟药（Hydroxychloroquine）作用机制与药理作用青霉胺柳氮磺吡啶来氟米特(Leflunomide)抑制炎症反应：抑制外周血单核细胞及滑膜细胞产生TNF、IL-1及IL-6、PGE2促炎症细胞因子的作用
免疫抑制作用有抑制体液免疫的作用，同时也均能抑制淋巴细胞转化为E玫瑰花环形成
抗肿瘤作用对DNA和RNA合成均有抑制作用，可以干扰肿瘤细胞的增殖
不良反应：胃肠道症状、月经紊乱、闭经、肝功能受损药物2.生物制剂针对细胞因子生物制剂作用机制品种生物制剂DMARDs使用的建议TNFα拮抗剂在早期RA的应用TNFα拮