风湿病发病机制和药物治疗-2009学习教案.pptx

会计学1.自身免疫性疾病(jíbìng)分类常见的自身(zìshēn)免疫性疾病病谱系统性红斑狼疮(hónɡbānlánɡchuānɡ)2.风湿病定义(dìngyì)什么(shénme)是结缔组织病&风湿性疾病（connectivetissuedisease，CTD）Klinge（1933年）：风湿病结缔组织中发现类纤维素性变，将风湿病称之为渗出性风湿病；
美国病理学家Klempere（1942年）：SLE和SS病理研究，发现胶原组织的类纤维蛋白变性，故又命名为“弥漫性胶原病”，并倡导用胶原病（collagendisease）概括6种疾病：即风湿热、RA、结节性动脉周围炎、SLE、SS和DM等。
Ehech（1952年）建议将胶原病统称为“结缔组织病”。大高裕一（1969年）：构成胶原纤维的全部成分均已发生(fāshēng)了变化，所以建议称为“结缔组织病”。风湿病缺乏公认(gōngrèn)完整严格的定义：3.风湿性疾病(jíbìng)的分类（Classification）弥漫性结缔组织(jiédì-zǔzhī)病弥漫性结缔组织(jiédì-zǔzhī)病4.CTD临床(línchuánɡ)特点二、病因(bìngyīn)和发病机理2.自身免疫病－淋巴细胞丧失(sàngshī)了对自身组织的耐受性1.自身免疫病－淋巴细胞丧失(sàngshī)了对自身组织的耐受性感染(gǎnrǎn)因素交叉抗原
某些感染型微生物具有与机体成份共同的抗原表位，因此机体针对微生物所产生的抗体或致敏淋巴细胞，对自身组织产生交叉免疫(miǎnyì)反应
交叉抗原举例链球菌M蛋白 心肌球蛋白
Yersinia菌氮化酶 HLA-B27
逆转录病毒P30GAG U1RNP
EBV 类风湿滑膜细胞
结核菌HSP 人HSP过度细胞凋亡及基因表达异常

正常细胞凋亡是机体发育、生长、保持健康的重要机制之一。
正常凋亡不引起炎症反应。
凋亡是由凋亡基因控制的，Fas为凋亡诱导基因，bcl-2原癌基因等为抗凋亡基因
过度凋亡，可能释放过度的凋亡小体和DNA降解片断（多为185bp多聚体），尤其(yóuqí)是免疫细胞。
隐蔽抗原的释放
体内某些与免疫系统处于隔绝部分的细胞与组织成份，如精子、眼晶状体、神经髓鞘

其他(qítā)因素三、自身(zìshēn)抗体检测在CTD中意义1.抗核抗体(kàngtǐ)检测(jiǎncè)方法 间接免疫荧光法
正常值 <1:20

抗核抗体(kàngtǐ)在CTD中阳性抗核抗体(kàngtǐ)阳性在非CTD疾病中ANA－筛选(shāixuǎn)试验抗核抗体(kàngtǐ)分类抗毒菌(dújūn)碱样受体抗体
抗胰岛细胞抗体抗高尔基抗体
抗胆碱酯酶3受体抗体可引起药物性狼疮(lángchuāng)的药物：芳香胺类（SASP、倍他乐克、普鲁卡因酰胺）、肼类（异烟肼）、巯基类（抗甲状腺药物、青霉胺）、苯类
临床表现：关节痛、肌炎、胸膜炎CREST:皮下钙质沉着（Calcinosis）、雷诺现象(Raynaudphenomenon)、食管蠕动(rúdòng)异常(esophagealdysmotility)、指趾端硬化(sclerodactyly)、毛细血管硬化(telangiectasia)3.抗核抗体临床(línchuánɡ)开展检测指标3.抗核抗体临床检测(jiǎncè)意义抗ENA抗体(kàngtǐ)抗ENA抗体(kàngtǐ)4.其他自身(zìshēn)抗体4.1抗中性(zhōngxìng)粒细胞胞浆抗体ANCA临床检测(jiǎncè)方法ANCA临床意义抗磷脂(línzhī)抗体抗磷脂(línzhī)综合症类风湿因子(yīnzǐ)的检测及临床意义类风湿因子(yīnzǐ)的检测及临床意义类风湿因子阳性(yángxìng)的疾病抗环瓜氨酸肽相关蛋白(dànbái)抗体抗CCP抗体(kàngtǐ)四、类风湿关节炎（rheumatoidarthritis）遗传倾向(Geneticfactors)
流行病调查显示有一定的遗传倾向：同卵双生子、一级亲属(qīnshǔ)患病率升高。
HLA-DR4是RA易感基因
70%RA病人，患RA危险性3-4倍
DR链第三高变区存在易感性表位QKRAA或QRRAA
DR*0401、DR*0404、DR*0101、DR*1402
表达量和疾病的严重程度成正比
（二）类风关发病(fābìng)机制（三）病理(bìnglǐ)（四）治疗(zhìliáo)的策略1.治疗(zhìliáo)目的2.类风湿关节炎治疗(zhìliáo)药物的百年进展美国(měiɡuó)ACR类风关治疗指南确定影响预后(yùhòu)的重要评估指标非生物制剂DMARD治疗(zhìliáo)建议3.治疗(zhìliáo)药物