糖尿病的发病机制与药物治疗.ppt

糖尿病的发病机制与药物治疗相关分子生物学理论基础一、1型糖尿病成人迟发自身免疫性糖尿病(LADA)1型糖尿病危险因素T1DM发病率特点1型糖尿病发病–年龄年龄校正发病率（14岁以下人群）1型糖尿病发病率—季节1型糖尿病发病率--地域、种族0-14岁1型糖尿病发病率中国儿童1型糖尿病发病率调查（WHODiamondProject)地区1型糖尿病的发病机制—免疫损害（1）胰岛炎（2）HLA易感基因：HLA单倍型DRB1*0302-DQA1*0301，尤其是与DRB1*0201-DQA1*0501同时存在时，糖尿病发病风险增加10～20倍
保护基因：DRB1*0602-DQA1*0102
我国1型糖尿病的HLA分型（3）自身抗体检测自身抗体的意义（4）细胞凋亡细胞免疫导致细胞凋亡1型糖尿病的发病机制—遗传因素1型糖尿病的发病机制—环境因素1型糖尿病发病环境因素环境因素--病毒感染机理遗传易感性二、2型糖尿病相关基因2.胰岛素受体基因3.葡萄糖激酶基因4.糖原合成酶基因5.载脂蛋白基因群6.线粒体tRNA基因三、药物治疗2.抑制糖化终产物(AGE)的形成
氨基胍：
是一种最常用和公认的有效药物,能与反应中期糖基化Amodori产物上的羰基发生缩合反应,阻止了Amodori产物进一步浓聚成大分子交联物AGEs。但由于氨基胍毒副作用较大,故临床应用受限。

OPB-9195：
一种四氢噻唑衍生物。
可抑制AGEs形成、阻断肾小球硬化及AGEs在肾小球中的沉积。
。3.己糖胺途径(HBP)抑制剂
葡萄糖的很多调节效应是通过己糖胺途径(HBP)介导的,该途径关键酶谷氨酰胺:6-磷酸果糖转氨酶(Glutamine:fructose-6-phosphateamidotransferase,GFAT)被认为是一个潜在的糖尿病药物治疗的新靶点。
GFAT抑制剂,现在还没有进入临床试验的新药。
中药大黄酸能够通过抑制细胞葡萄糖转运蛋白1的功能,抑制细胞糖代谢己糖胺通路的活性。4.蛋白激酶C抑制剂
PKC-β亚型主要参与糖尿病微血管病变的发病,Ruboxistaurin(RS,商品名:Arxxan,t先前称为LY333531)是PKC-β特异的抑制剂。
多个随机、双盲、安慰剂对照的临床研究表明,Ruboxistaurin改善、延缓甚至逆转糖尿病视网膜病变、肾脏病变,并发现在引起疼痛性糖尿病神经病变的潜在神经损伤改善中起到显著作用。5.抗氧化治疗
（1）维生素类
维生素E、维生素C和硫辛酸等;微量元素如锌、钒和硒等;大分子蛋白质,如谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-PX)、过氧化氢酶CAT、超氧化物歧化酶(SOD)和谷胱苷肽还原酶(GR)等。（2）ADP-核糖基聚合酶(PARP)抑制剂
实验阶段。
（3）其他
研究发现,褪黑素(MLT)、过氧化
物酶增殖体激活受体(PPARs)激动剂、
他汀类药物及肾素-血管紧张素系统
(RAS)阻滞剂均有抗氧化作用。