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中国实验诊断学２０１３年１月第１７卷第１期—７９１—

文章编号：１００７－４２８７（２０１３）０１－０１９７－０３
单核细胞增生性李斯特菌研究进展

郭宏华１，贾芙蓉２，韩晓英３，何成彦１＊

（１．吉林大学中日联谊医院，吉林长春１３００３３；２．解放军第２０８医院；３．长春八一医院）

单核细胞增生性李斯特菌是一种短小的革兰氏坏吞噬体，使细菌进入胞液并在其中繁殖，失去后导
阳性无芽胞杆菌，是一种人畜共患病的致病菌，可使致细菌毒力的丧失。不产生ＬＬＯ的ＬＭ可在非吞
人和动物患李斯特菌病。李斯特菌属（１ｉｓｔｅｒｉａ）现噬细胞的胞液中生存一段时间，但却不能繁殖，可被
在有２个群７个种，分别是单核细胞增生性李斯特吞噬细胞杀灭［３］。近年的研究表明ＬＬＯ是一个多
菌（Ｌｍｏｎｏｃｙｔｏｇｅｎｅｓ，ＬＭ）（亦称产单核细胞李斯特功能的毒力因子，能引起宿主细胞很多反应，如细胞
菌）、伊氏李斯特（Ｌ．ｉｖａｎｏｖｉｉ）（亦称绵羊李斯特菌）、增殖、黏膜细胞外渗作用、巨噬细胞中细胞因子的表
英诺克李斯特菌（Ｌｉｎｎｏｃｕａ）（亦称无害李斯特菌）、达树突状细胞的凋亡、磷脂代谢及引起机体产生免
韦氏李斯特菌（Ｌｗｅｌｓｈｉｍｅｉ）、塞氏李斯特菌（Ｌ疫反应等［４］。
格氏李斯特菌和莫氏李斯特菌
ｓｅｅｌｉｇｅｒｉ）、（Ｌ．ｇｒａｙｉ）３．２Ｐ６０蛋白是一种胞壁质水解酶，由ｉａｐ基因编
（Ｌ．ｍｕｒｒａｙｉ）。码，它是单核细胞增生性李斯特菌重要毒力因子［５］。
生物学特性
１通常Ｐ６０蛋白于细胞表面产生，并大量分泌到生长
的幼龄菌取的培养物进行革兰
ＬＭ（１６ｈ－２４ｈ介质中，对于细胞的分裂是必不可少的。分析Ｐ６０
染色呈革兰阳性小杆菌长宽
），，０．５μｍ－２μｍ，０．４蛋白编码基因的突变体显示，对于ＬＭ的吞噬细胞
直或稍弯常呈字形成对排列在
μｍ－０．６μｍ，，Ｖ，。溶解作用以及对机体的感染过程，Ｐ６０蛋白是一个
营养肉汤中２Ｏ℃－２５℃培养２４ｈ可形成４根小鞭重要的因素［６，７］。
毛，有动力；培养时无鞭毛，动力消失。此菌营
３６℃３．３单增李斯特菌能产生两种磷脂酶ｃ：ＰＩ－ＰＬＣ
养要求不高，在普通营养琼脂平板上培养
３６℃２４ｈ和ＰＣ－ＰＬＣ。ｐｌｃＡ基因编码一个特异的作用于磷脂
呈细小、半透明、微带珠光的露水样菌落，直径约
酰肌（ｐｈｏｓｐｈａｔｉｄｙｌｉｎｏｓｉｔｏ１）的磷脂酶ｃ（ＰＩ－ＰＬＣ）。
，在斜射光下，菌落呈典型的蓝绿
０．２ｍｍ－０．４ｍｍｐｌｃＢ基因编码磷脂酶Ｃ（ＰＣ－ＰＬＣ）。ＰＩ－ＰＬＣ毒性相
色光泽在血平板上培养菌落呈
。３６℃２４ｈ－９６ｈ，β对较小，对细菌在细胞间扩散作用不大，主要是协同
溶血［１］。
ＰＣ—ＰＬＣ发挥作用。ＰＣ－ＰＬＣ使细菌从吞噬泡中
流行病学
２逃逸出来，能破坏宿主细胞的信号通路，能调节细胞
是一种人畜共患的致病菌也是重要的食
ＬＭ，因子和化学因子的合成，还能通过二酰基甘油、神经
源性致病菌之一感染家畜后可引起脑膜炎
。ＬＭ、酰胺、肌醇磷酸盐等调节细胞的生长、分化、凋亡
脑炎以及自发性流产等可暴发流行引起人
，。ＬＭ［４，８－１２］
等。ＰＩ－ＰＬＣ系以活化的形式合成，而ＰＣ－ＰＬＣ
类的疾病统称为李斯特菌病人感染
（１ｉｓｔ—ｅｒｉｏｓｉｓ），则先以非活化的前肽被分泌出来，然后在胞外由
后主要表现为脑膜炎、败血症和单核细胞增多。婴
ｍｐｌ的基因产物Ｍｐｌ蛋白酶加工。ＰＩ－ＰＬＣ可辅助
幼儿、怀孕妇女和免疫耐受病人的感染死亡率可高
细菌逸出初级吞噬体，而细菌在细胞与细胞之间的
达［２］
２０％－３０％。［１３］
扩散过程中，ＰＣ－ＰＬＣ则表现出一定的活性作用。
３毒力基因
ＡｎｇｅｌｉｋａＧｒｕｎｄ１ｉｎｇ等通过利用诱导ＰＣ－ＰＬＣ表达
３．１李斯特菌溶解素（ＬＬＯ）是由ｈｌｙ基因编码的
系统证明，缺乏ＬＬＯ的ＬＭ，ＰＣ－ＰＬＣ的活性不仅
蛋白，是一种孔形成毒素，是主要的毒力因子，可破
对在人类上皮细胞中初级吞噬体的溶解是必需的，
而且对细胞与细胞之间的扩散也是必需的［１４］。
编码蛋白是单增李斯特茵毒力
基金项目：吉林省科技项目资助（２０１００７４２）吉林省卫生厅项目资３．４ＰｒｆＡＰｒｆＡ，
（３Ｄ５１１ＢＣ４３４３０）基因簇上各种毒力基因的调节蛋白，直接检测Ｐｒｆ
通讯作者
＊Ａ可以减少其他毒力基因突变或缺失所造成假阴性
—８９１—ＣｈｉｎＪＬａｂＤｉａｇｎ，Ｊａｎｕａｒｙ，２０１３，Ｖｏｌ１７，Ｎｏ．１

结果的概率。ＰｒｆＡ蛋白是一种转录因子，是李斯特定量；Ｌｏｎｇ等［２５］以ｈｌｙ为靶基因，采用ＰＣＲ－ＥＬＩＳＡ
菌所有基因簇（包括ＰｒｆＡ本身）转录激活所必需，联合检测技术。
是迄今鉴定出的李斯特菌的唯一毒力调节蛋白［１５］；４．６核酸探针杂交方法
在感染宿主细胞的过程中，对于许