牛磺熊去氧胆酸的合成研究.doc

一

４４一４

合成化学ＱｉｓＪｕｎｌｆｙｔｆ￣￣ｅｏｒｎ￣ｃｎｅａｏＳｌｉ

ｓｙｔｒ

牛磺熊去氧胆酸的合成研究
卓超，冯炜，吴达俊，熊志刚
（东理工大学化学与制药学院制药工程系．海２０３）华上０２７

摘要：以熊去氧胆酸为原料，与氯甲酸乙酯形成混酐，与牛磺酸反应合成牛磺熊去氧胆酸。优化反应条先再通
件、化后处理等工艺改进，高了收率，到了较高纯度的结晶产品。简提得关键词：磺熊去氧胆酸；熊去氧胆酸；氯甲酸乙酯；牛磺酸；合成牛文献标识码：Ａ文章编号：０５１１（０２０―４―３１０―５１２０）５４４０

中图分类号：６１２０２．５

ＴｈｎｈｓｓｏｕｏｒｏｅｘｃｏｉｉｅＳｙｔｅｉｆＴａｒｕｓｄｏｙｈｌＡｃｄｃ

ＺＨＵＯｈｏ，ＦＮＧｅ，ＷＵ―ｕＣａＥＷｉＤａｊｎ，ＸＩＯＮＧｈ―ａｇＺｉｇｎ
（ｎｔｔｏｈｒｃｕｉｓａｔｈｎｎｖｒｉｆＳｉｃｎｅｈｏｏｙ，Ｓａｇａ０２７，ＣｉａＩｓｔｅｆＰａｍａｅｔ．ＥｓＣｉａＵｉｅｓｙｏｃｅｅａｄＴｃｎｌｇｉｕｃｔｎｈｎｈｉ０３２ｈｎ）

Ａｂｔａｔｓｒｃ：Ｔａｒｕｓｄｏｙｈｌｃｄｈｓｂｅｙｈｓｚｄｂｈｅｃｉｎｏｔｅｍｉｅｎｈｄｉｅｏｕｏｒｏｅｘｃｏｉａｉａｅｎｓｎｔｅｉｅｙｔｅｒａｔｏｆｈｘｄａｙｒｄｆｃ

ｕｓｄｏｙｈｌｃｄａｄｔｕｉｅ．ｗｈｃｓｉｈｏｒｆａｑｅｕｏｕｉｎＯＯＨ．ＴｈｅｄＯｒｏｅｘｃｏｉａｉｎａｒｎｃｉｈｉｎｔｅｆｒｎｏｎａｕｏｓｓｌｔｏｆＮａｅｙｉｌｆｐｏｕｔｗａｎｒａｅｒａｌｈｏｇｈｍｐｏｅｅｃｉｎｃｎｉｉｎ．Ｔｈｕｉｉａｉｎｍｅｈｄｗａｒｄｃｓｉｃｅｓｄｇｅｔｔｒｕｈｔｅｉｒｖｄｒａｔｏｄｔｓｙｏｏｅｐｒｆｃｔｔｏｓｏ
ａｓｉｌｓｍｐｌｉｄ．ｏｉｅｆＫｅｙｗｏｄ：ｔｕｏｒｏｅｘｃｏｉｃｄ；ｕｓｄｏｙｈｌｃｄ；ｅｈｌｃｌｒｆｒａｅ；ｔｕｉｅ；ｓｔｅｉｒｓａｒｕｓｄｏｙｈｌａｉｃｒｅｘｃｏｉａｉｏｃｔｙｈｏｏｏｍｔａｒｎｙｎｈｓｓ

牛磺熊去氧胆酸（）熊胆汁的有效成分，１是治疗胆结石及肝病具有明显的疗效。年来，关牛近有磺熊去氧胆酸的研究领域一直非常活跃，其化学

化合物，其反应式为见Ｓｈｍｅ１ｃｅ。

在合成中，我们发现按文献Ｌ方法合成牛磺１
熊去氧胆酸的二水化合物，率较低且后处理过收程烦琐。文通过研究优化了反应条件并简化了本

合成也倍受关注Ｌ］目前国内基本以人工提取１。
熊胆汁为主要途径得到牛磺熊去氧胆酸，度不纯高，利于大规模生产，有悖于保护动物的原不也则。学合成牛磺熊去氧胆酸，国外报道Ｌ主化１
要有３方法：１种（）以熊去氧胆酸（）原料，与２为先

后处理，收率从３．增加到６．，时，使２２２８／同９６改
进后的后处理所需时间显著缩短，有机溶剂用量也大大减少，适于工业生产。后我们得到了结更最晶态的牛磺熊去氧胆酸的二水化合物。
１实验部分
１１仪器与试剂．

氯甲酸乙酯形成混酐，与牛磺酸钠反应合成牛再磺熊去氧胆酸钠，后用离子交换的方法合成牛最磺熊去氧胆酸二水化合物（以下简称混酐法）（）；２
用ＥＴ（ｅｈｘ―ａｂｎｌｔｏｙＥＸ￣Ｎ－ｔｏｙｃｒｏｙ―ｅｈｘ一１，２ｉｈｄｏ一ｄｙ－ｒ

Ｘ６显微熔点测定仪；４０元素分析仪Ｔ型２４型（国Ｐ公司）日本岛津Ｉ４０红外光谱仪美Ｅ；Ｒ４型
（Ｂ压片）ＢｕｅＲ一０ｐｃｏｔＫｒ；ｒｋｒＡＸ４０Ｓｅｔｍｅｒ型核磁ｒｅ

ｑｉｏｎ）为缩合试剂制备；３ｕｎｌｅ作ｉ（）以ＤＰ（ｅｙＥＣｄｔｌｉｈｐｏｐｏｏｙｎａｅ作为缩合试剂制备。ｈｓｈｒｃａｉｔ）ｄ比较三种
合成方法，两种需用ＥＴＱ和ＤＰ价格昂贵，后ＥＪＥＣ，

共振仪（０为溶剂，ＭＳ为内标）ＤｚＴ。

制备也较烦琐。文结合国内实际情况，考文本参献ｊ法以混酐法合成牛磺熊去氧胆酸的二水１方

收稿日期：２０―５１０２０―４

作者简介：卓超（９２，，族，江奉化人，东理工大学副教授，要从事药物及中间体合成研究。１５一）男汉浙华主

第５期

卓超等：牛磺熊去氧胆酸的合成研究
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