牛磺熊去氧胆酸的新用途.pdf

(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN106031731A(43)申请公布日2016.10.19(21)申请号201510119309.7(22)申请日2015.03.18(71)申请人中国医学科学院基础医学研究所地址100005北京市东城区东单三条5号中国医学科学院基础医学研究所(72)发明人蒋澄宇李宁金宁一张延旭钟颖朱锦东(74)专利代理机构北京集佳知识产权代理有限公司11227代理人赵青朵(51)Int.Cl.A61K31/56(2006.01)A61P31/16(2006.01)A61P31/12(2006.01)A61P31/14(2006.01)A61P11/00(2006.01)权利要求书1页说明书34页序列表2页附图12页(54)发明名称牛磺熊去氧胆酸的新用途(57)摘要本发明涉及生物医药技术领域，主要提供了牛磺熊去氧胆酸的新用途。该新用途是通过抑制病毒经内吞作用进入宿主细胞，实现预防、治疗病毒感染和抗损伤、抗纤维化作用。本发明提供了牛磺熊去氧胆酸在治疗急性肺损伤、肺纤维化的药物中的应用。拓宽了牛磺熊去氧胆酸的应用范围，也为病毒感染患者提供了一种新的药物选择。本发明确证了牛磺熊去氧胆酸能够有效预防和治疗H5N1型禽流感病毒、人腺病毒和扎伊尔型埃博拉病毒，同时明确了牛磺熊去氧胆酸防治肺纤维化效果显著优于氯喹。CN106031731ACN106031731A权利要求书1/1页1.牛磺熊去氧胆酸在制备预防或治疗病毒感染的药物中的应用。2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述病毒感染的途径为病毒经内吞作用进入宿主细胞。3.根据权利要求1或2所述的应用，其特征在于，所述病毒为流感病毒、腺病毒或埃博拉病毒。4.根据权利要求3所述的应用，其特征在于，所述流感病毒为人流感病毒、猪流感病毒、马流感病毒或禽流感病毒。5.根据权利要求4所述的应用，其特征在于，所述禽流感病毒为H5N1型禽流感病毒。6.根据权利要求3所述的应用，其特征在于，所述腺病毒为哺乳动物腺病毒或禽类腺病毒；优选为哺乳动物腺病毒；更优选为人腺病毒。7.根据权利要求3所述的应用，其特征在于，所述埃博拉病毒为扎伊尔型埃博拉病毒、苏丹型埃博拉病毒、莱斯顿型埃博拉病毒、科特迪瓦型埃博拉病毒或本迪布乌干达型埃博拉病毒；优选为扎伊尔型埃博拉病毒。8.牛磺熊去氧胆酸在制备治疗急性肺损伤药物中的应用。9.根据权利要求8所述的应用，其特征在于，所述急性肺损伤的表现为肺水肿或肺组织病理损伤。10.牛磺熊去氧胆酸在制备α-平滑肌肌动蛋白或纤连蛋白表达抑制剂中的应用。11.牛磺熊去氧胆酸在制备防治肺纤维化的药物中的应用。12.根据权利要求11所述的应用，其特征在于，所述肺纤维化的致病因子为TGF-β。13.牛磺熊去氧胆酸在体外筛选用于制备治疗病毒感染的药物或治疗肺纤维化的药物中的应用。14.一种抗病毒药物组合物，其特征在于，包括牛磺熊去氧胆酸和抗病毒药物。15.根据权利要求14所述的抗病毒药物组合物，其特征在于，所述抗病毒药物为利巴韦林、芦丁、维生素C、高剂量甲强龙、他汀类药物、重组线虫抗凝肽C2、法匹拉韦、核苷类似物BCX-4430、马普、TKM-埃博拉、氯喹、氯底胺酚、托瑞米酚、胺碘酮、决奈达隆、维拉帕米、伊马替尼、奥司他韦、扎那米韦、金刚烷胺、金刚乙胺、帕拉米韦或干扰素中任一种或两者以上的组合物。16.一种治疗肺纤维化的药物组合物，其特征在于，包括牛磺熊去氧胆酸和治疗肺纤维化的药物。17.根据权利要求16所述的治疗肺纤维化的药物组合物，其特征在于，所述治疗肺纤维化的药物为：吡非尼酮，环磷酰胺，硫唑嘌呤，环孢菌素A，秋水仙碱，抗氧化剂，血管紧张素转化酶抑制剂，大环内酯类抗生素，前列腺素E2，或细胞因子中任一种或两者以上的组合物。2CN106031731A说明书1/34页牛磺熊去氧胆酸的新用途技术领域[0001]本发明涉及生物医药技术领域，尤其涉及牛磺熊去氧胆酸的新用途。背景技术[0002]牛磺熊去氧胆酸(TUDCA)化学名称为3α，7β二羟基胆烷酰-N-牛磺酸，是由熊去氧胆酸(UDCA)的羧基与牛磺酸的氨基之间缩水而成的结合型胆汁酸。TUDCA为白色结晶，易溶于水。1902年首次自熊胆中发现TUDCA，它是熊胆中标志性有效成分。熊胆为中医药瑰宝，为各胆之首，位列中国四大动物药材之首，拥有上千年用药历史，素有“药中黄金”之美誉。《本草纲目》记载：熊胆，味苦、性寒、无毒，可清热、平肝、利胆、明目、杀虫。现代研究表明，TUDCA具有解痉、抗惊厥、抗炎及溶胆石等作用。熊胆中天然的TUDCA是一种胆固醇结石的溶解剂，能减少肝脏对胆固醇的分泌，降低胆汁中胆固醇的饱和度，促进胆汁酸的分泌，增加胆固醇在胆汁中的溶解度，使胆固醇结石溶解或防止结石形成。但现