化合物Antroalbol H及其药物组合物和其制备方法与应用.pdf

(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN105566088A(43)申请公布日2016.05.11(21)申请号201610003454.3(22)申请日2016.01.04(71)申请人中国科学院昆明植物研究所地址650201云南省昆明市蓝黑路132号(72)发明人刘吉开熊文勇王芳杨晓艳(74)专利代理机构昆明协立知识产权代理事务所(普通合伙)53108代理人谢嘉(51)Int.Cl.C07C49/573(2006.01)C07C45/81(2006.01)C12P7/26(2006.01)A61K31/122(2006.01)A61P3/10(2006.01)权利要求书1页说明书6页附图1页(54)发明名称化合物AntroalbolH及其药物组合物和其制备方法与应用(57)摘要本发明提供一种新的具有药用价值的化合物AntroalbolH，及从白黄小薄孔菌(Antrodiellaalbocinnamomea)发酵液中提取该化合物的方法，同时提供一种以式1化合物为活性成分用于治疗糖尿病的药物组合物，以及该化合物及其药物组合物在制备治疗和预防糖尿病药物方面的应用。CN105566088ACN105566088A权利要求书1/1页1.下述结构式(1)所示的化合物1AntroalbolH或其药学上可接受的盐，2.如权利要求1所述的化合物1，其特征在于该化合物包括立体异构体和互变异构体。3.如权利要求1所述的化合物1或其药学上可接受的盐，其中所述的药学上可接受的盐为盐酸盐、氢溴酸盐、硝酸盐、硫酸盐、磷酸盐、酒石酸盐、柠檬酸盐、甲酸盐、乙酸盐、乙二酸盐。4.权利要求1所述的化合物1的制备方法，该方法包括下述步骤：取高等真菌白黄小薄孔菌(Antrodiellaalbocinnamomea)，通过液体发酵，用乙酸乙酯溶剂萃取，所得提取物反复用硅胶、RP-18和SephadexLH-20柱层析分离，得化合物1AntroalbolH。5.如权利要求4所述的化合物1的制备方法，其特征在于该方法是对白黄小薄孔菌斜面菌种采用转摇甁液体培养的方法进行发酵培养，培养规模300mL×60瓶；培养基为：葡萄糖5％，猪肉蛋白胨0.15％，酵母粉0.5％，KH2PO4和MgSO4各0.05％；培养条件为摇床培养，在恒温24℃、转速150rpm条件下摇床暗培养26天；过滤，除去菌丝，滤液用乙酸乙酯萃取3次，减压浓缩得到乙酸乙酯提取物，经硅胶柱层析用100:0-0:100的氯仿/甲醇系统梯度洗脱得4个组分A-D，组分B经过SephadexLH-20CHCl3-MeOH,1:1柱层析分离得到三个亚组分B1-B3，组分B3经RP-18水/甲醇，100:0-0:100分离得到9个组分B3a-B3j，其中B3c经过反复硅胶柱层析和SephadexLH-20CHCl3-MeOH,1:1和CH3COCH3柱层析分离得到化合物1。6.用于治疗和预防糖尿病的药物组合物，其中含有治疗有效量的权利要求1所述的化合物1或其药学上可接受的盐和载体。7.权利要求1所述的的化合物或其药学上可接受的盐在制备治疗和预防糖尿病的药物中的应用。8.权利要求6所述的的药物组合物在制备治疗和预防糖尿病的药物中的应用。2CN105566088A说明书1/6页化合物AntroalbolH及其药物组合物和其制备方法与应用技术领域[0001]本发明属于药物技术领域，具体地，涉及化合物AntroalbolH及其制备方法，以该化合物为活性成分的药物组合物，以及该化合物和药物组合物在制备治疗和预防糖尿病的药物中的应用。背景技术[0002]现代社会，随着生活水平极大的提高，糖尿病已经成为继高血压、肿瘤之后又一个严重影响人类健康的重大疾病。糖尿病临床表现是胰岛素的相对或绝对缺乏导致高血糖症候，长期高血糖将导致一系列并发症，严重危害人体健康。因此，有效地控制血糖水平成为治疗糖尿病的当务之急。糖尿病主要分为1型和2型糖尿病，1型糖尿病需要通过注射胰岛素治疗，胰岛素存在低温保存及给药方式的弊端，给患者带来不便，而且治疗费用较高；2型糖尿病主要依赖于口服降糖药物，如二甲双胍、罗格列酮等，这些药物都不同程度上具有副作用和不良反应，在一定程度上限制了其使用。因此，寻找新型的高效低毒的抗糖尿病药物依然是目前药学研究的一个热点。脂肪组织主要功能是在能量过剩时将其以脂质形式储存，而在机体能量供应不足时将脂肪氧化供能，在人体能量代谢平衡中占据重要的地位。增强脂肪细胞的糖代谢，对治疗糖尿病具有重大现实意义。目前，现有技术中未见有化合物AntroalbolH及其药理活性的报道。发明内容[0003]本发明的目的在于提供一种新的具有治疗和预防糖尿病药用价值的AntroalbolH。[0004]本发明的另一目的是提