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(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN112119062A(43)申请公布日2020.12.22(21)申请号202080002626.X(74)专利代理机构北京汇思诚业知识产权代理(22)申请日2020.04.20有限公司11444代理人周放(66)本国优先权数据201910324939.62019.04.22CN(51)Int.Cl.C07D215/22(2006.01)(85)PCT国际申请进入国家阶段日A61K31/47(2006.01)2020.11.03A61P35/00(2006.01)(86)PCT国际申请的申请数据PCT/CN2020/0856952020.04.20(87)PCT国际申请的公布数据WO2020/216188ZH2020.10.29(71)申请人北京康辰药业股份有限公司地址101500北京市密云区经济开发区兴盛南路11号(72)发明人孙效华王龙杨红振胡怀忠(54)发明名称化合物晶型、其制备方法、药物组合物以及应用(57)摘要本发明涉及制药技术领域,提供了用于治疗蛋白激酶AXL和/或VEGFR2相关疾病的化合物6‑[[4‑[2‑氟‑4‑[[1‑[(4‑氟苯基)氨基甲酰基]环丙烷羰基]氨基]苯氧基]‑6‑甲氧基‑7‑喹啉基]氧基]己酸的三种晶型:晶型AB、晶型M和晶型F。本发明还提供了用于制备这三种晶型的方法及包含这三种晶型的药物组合物。本发明的晶型AB、晶型M和晶型F均具有良好的化学稳定性,并且本发明的三种晶型的制备方法简单易行,产物收率和纯度高,能够稳定且批量化生产,有利于推广和应用。本发明的晶型AB、晶型M、晶型F在高温、高湿、氧化条件下也较为稳定,有利于储存和运输,有利于工业化生产。此外,本发明的晶型AB、晶型M和晶型F具有较高的生物利用度,符合临床用药要求。CN112119062A